美洛昔康
[CAS# 71125-38-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 解热镇痛药 >> 非甾抗炎药
• 英文名: Meloxicam
• 别名: 4-Hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-2H-1,2-benzothiazin-3-crboxamide 1,1-dioxide
• 产品名称: 美洛昔康; 4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺 1,1-二氧化物
• 分子式: C₁₄H₁₃N₃O₄S₂
• 分子量: 351.40
• CAS 登录号: 71125-38-7
• EC 号码: 615-253-8
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CN=C(S1)NC(=O)C2=C(C3=CC=CC=C3S(=O)(=O)N2C)O

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 溶解度: dmso 30 mg/mL, water <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.72 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08 Danger
• 危害标签: H301-H360-H412
• 防护标签: P203-P264-P270-P273-P280-P301+P316-P318-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412
生殖毒性	Repr.	1A	H360
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H336
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H412
生殖毒性	Repr.	2	H360
生殖毒性	Repr.	1A	H360FD
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H301
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
生殖毒性	Lact.	-	H362
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	2	H300

发现和应用

美洛昔康是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，属于奥昔康类。它用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎等炎症和疼痛性疾病。美洛昔康对环氧合酶-2 (COX-2) 的抑制作用优于对环氧合酶-1 (COX-1) 的抑制作用，这一特性使其有别于许多传统的 NSAID，并有助于其胃肠道安全性。这种选择性抑制作用可减少前列腺素的合成，而前列腺素是炎症和疼痛的介质。

美洛昔康由勃林格殷格翰于 20 世纪 90 年代初开发并上市，旨在开发耐受性更高的 NSAID。其结构基于奥昔康家族特有的烯醇酸骨架。美洛昔康的化学名称为4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物。其分子式为C14H13N3O4S2，常被配制成美洛昔康片剂、口服混悬液或注射液。

美洛昔康的药理活性主要归因于其抑制COX-2（一种在炎症过程中诱导的同工酶）的能力。与COX-1不同，COX-1是组成性表达的，并参与胃黏膜维护等保护性生理功能，而COX-2则会在炎症刺激后上调。美洛昔康对COX-2的选择性作用使其能够有效减轻疼痛和肿胀，同时减轻一些与非选择性非甾体抗炎药相关的胃肠道副作用。

美洛昔康适用于成人骨关节炎和类风湿性关节炎的对症治疗。该药也获批用于治疗强直性脊柱炎，这是一种慢性中轴骨骼炎症性疾病。由于其消除半衰期较长，约为15至20小时，该药通常每日一次口服。这种便捷的给药方式提高了患者对慢性治疗方案的依从性。美洛昔康也已在兽药领域进行研究，并获批用于治疗犬猫的肌肉骨骼疾病和术后疼痛。

临床试验表明，美洛昔康在减轻关节炎相关的关节压痛、肿胀和僵硬方面，其疗效与其他非甾体抗炎药相当。与吡罗昔康和双氯芬酸等药物相比，美洛昔康的胃肠道反应更佳，内镜下胃部病变和消化不良的发生率更低。尽管如此，美洛昔康与所有非甾体抗炎药 (NSAID) 一样，存在胃肠道溃疡、肾功能损害和心血管事件等风险。观察性研究已对美洛昔康的心血管安全性进行了检验，结果表明，与其他一些选择性和非选择性非甾体抗炎药相比，其风险相对较低，但仍需谨慎使用，尤其是在患有心血管疾病的患者中。

美洛昔康常见的不良反应包括腹痛、恶心、腹泻、头痛、头晕和水肿。此外，还报道了一些罕见但严重的事件，例如胃肠道出血、肝毒性和超敏反应。已知对该药物过敏、有哮喘病史或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现过敏反应者，以及有活动性胃肠道出血或溃疡的患者禁用美洛昔康。

美洛昔康主要在肝脏中经细胞色素P450酶代谢，尤其是CYP2C9，其次是CYP3A4，并以无活性代谢物的形式经尿液和粪便排出。肝肾功能不全患者可能需要调整剂量。与其他肾毒性药物或抗凝药物合用时应谨慎。

美洛昔康仍然是一种广泛使用的非甾体抗炎药，因其在治疗慢性炎症性关节疾病方面兼具疗效和耐受性而备受推崇。其每日一次的给药方式和良好的胃肠道特性使其在各种人群和环境下的临床实践中持续应用。

参考文献

2012. Preferential accumulation of meloxicam in inflamed synovial joints of dogs. The Veterinary record, 170(8).
DOI: 10.1136/vr.100306

2007. Radiosensitizing potential of the selective cyclooygenase-2 (COX-2) inhibitor meloxicam on human glioma cells. Journal of Neuro-Oncology, 85(1).
DOI: 10.1007/s11060-007-9385-4

2000. Safety and efficacy of meloxicam in the treatment of osteoarthritis: a 12-week, double-blind, multiple-dose, placebo-controlled trial. The Meloxicam Osteoarthritis Investigators. Archives of Internal Medicine, 160(19).
DOI: 10.1001/archinte.160.19.2947