(8-顺式)-3-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基氨基甲酸叔丁酯
[CAS# 847862-26-4]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物
• 英文名: Tert-butyl (8-syn)-3-azabicyclo[3.2.1]oct-8-ylcarbamate
• 产品名称: (8-顺式)-3-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基氨基甲酸叔丁酯
• 分子式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.32
• CAS 登录号: 847862-26-4
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)NC1[C@@H]2CC[C@H]1CNC2

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 339.8±31.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 159.3±24.8 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.507 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07 Danger
• 危害标签: H302-H315-H318-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P310-P330-P332+P313-P362-P403+P233-P405-P501

发现和应用

化学物质叔丁基(8-syn)-3-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基氨基甲酸酯，通常被称为Boc保护的具有顺式立体化学的8-氨基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷，是一种广泛用作药物化学合成中间体的双环胺衍生物。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于双环胺骨架和保护基化学的发展。

该化合物的起源与双环胺（例如3-氮杂双环[3.2.1]辛烷体系）的研究息息相关。自20世纪中期以来，人们就开始探索这类化合物，因为它们具有类似于天然生物碱的刚性三维结构。这些骨架由于其构象限制，能够增强结合特异性，因而在药物化学领域备受关注。叔丁氧羰基 (Boc) 保护基由 Louis Carpino 于 20 世纪 50 年代引入，因其在碱性条件下稳定且在弱酸性条件下易于去除，成为胺保护的基石。20 世纪后期，由于制药行业需要手性刚性中间体来构建生物活性分子，人们开始在 8 位上用顺式构型的 Boc 保护胺进行特异性官能化。20 世纪 70 年代和 80 年代立体选择性合成的进展使得能够精确控制 8 位的顺式立体化学。

(8-syn)-3-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基氨基甲酸叔丁酯的合成是通过一个多步骤工艺进行的。典型的合成路线以3-氮杂双环[3.2.1]辛烷前体（例如降冰片烯或相关的双环体系）为起始原料，通过氢胺化或叠氮化物还原对其进行功能化，引入哌啶类氮原子。然后通过立体选择性转化，在8位上引入氨基，通常包括双环烯烃的环氧化或氮杂环丙烷化，然后在有利于顺式构型的条件下用氨或胺等价物进行开环。所得的8-氨基在碱（例如三乙胺）存在下与二碳酸二叔丁酯反应，形成Boc氨基甲酸酯，从而得到保护基团。这些步骤依赖于成熟的双环合成、立体选择性功能化和保护基方案，以确保较高的立体化学纯度和产率。

该化合物的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。 3-氮杂双环[3.2.1]辛烷核心提供了一个刚性、致密的骨架，其结构类似于生物碱，使其在靶向中枢神经系统受体或酶、疼痛管理和成瘾治疗方面具有应用价值。8位Boc保护的胺基允许在其他位点进行选择性转化，脱保护后，氮原子可用于烷基化、酰胺化或杂环合成。8位的顺式立体化学对于确保与生物靶点的特异性相互作用至关重要，从而增强化合物的疗效。该化合物常用于合成候选药物，例如阿片类受体调节剂、多巴胺受体激动剂和镇痛药，其中双环骨架和手性胺可优化药代动力学特性和结合亲和力。

在学术研究中，该化合物用于研究双环胺的合成、立体选择性官能化以及Boc保护对胺反应性的影响。它的合成促进了双环体系新型立体选择性合成方法的开发。该化合物还可用于合成特殊化学品，例如手性配体或分子探针，其刚性双环结构和胺基官能团具有优势。

叔丁基(8-syn)-3-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基氨基甲酸酯的意义在于它作为一种手性多功能中间体，兼具双环胺的刚性和Boc保护胺的合成多功能性。它的开发反映了立体选择性合成和保护基化学领域的进展。通过高效合成对映体纯的生物活性分子，它已成为推动药物和化学研究的重要工具。