盐酸伊立替康
[CAS# 100286-90-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 植物提取物
• 英文名: Irinotecan hydrochloride
• 别名: (S)-[1,4'-Bipiperidine]-1'-carboxylic acid, 4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl ester hydrochloride
• 产品名称: 盐酸伊立替康; 盐酸依立替康
• 分子式: C₃₃H₃₈N₄O₆^.HCl
• 分子量: 623.15
• CAS 登录号: 100286-90-6
• EC 号码: 600-054-0
• 分子行输入简码SMILES: CCC1=C2CN3C(=CC4=C(C3=O)COC(=O)[C@@]4(CC)O)C2=NC5=C1C=C(C=C5)OC(=O)N6CCC(CC6)N7CCCCC7.Cl

物理化学性质

• 熔点: 250-256 ºc (分解)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P317-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

盐酸伊立替康是一种重要的化疗药物，于 20 世纪 80 年代初被发现。它的起源可以追溯到对喜树天然产物的研究，喜树原产于中国，因其抗癌特性而被用于传统医学。20 世纪 60 年代，从这种树中分离出活性化合物喜树碱，但由于毒性大、溶解性差，其临床应用受到限制。对喜树碱的修饰努力导致开发了盐酸伊立替康，这是一种半合成衍生物，具有更好的药理特性。它首先由日本研究人员合成，后来进行了广泛的临床试验，证明在治疗各种癌症，特别是结直肠癌方面具有显著的疗效。FDA 于 1996 年批准了盐酸伊立替康，标志着癌症治疗的一个里程碑。

盐酸伊立替康主要用作治疗结直肠癌的化疗药物，通常与其他药物联合使用。其作用机制包括抑制拓扑异构酶 I，这是一种对 DNA 复制至关重要的酶。通过稳定拓扑异构酶 I 和 DNA 之间的复合物，伊立替康在复制过程中诱导 DNA 损伤，导致细胞死亡。这种作用对快速分裂的癌细胞特别有效。

伊立替康的主要应用之一是转移性结直肠癌的一线治疗，通常与其他化疗药物（如 5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙）联合使用，这是一种称为 FOLFIRI 的方案，已被证明可以提高晚期结直肠癌患者的生存率和生活质量。伊立替康还用于对初始治疗无反应的患者的二线治疗。

除了结直肠癌，伊立替康在治疗其他类型的癌症方面也显示出疗效，包括小细胞肺癌、胃癌和卵巢癌。它的多功能性在于其强大的作用机制以及与其他化疗药物联合使用以增强治疗效果的能力。

近年来，研究的重点是优化伊立替康的给药方式并减少其副作用。脂质体制剂将药物封装在脂质囊泡中，这种制剂已被开发出来以改善其药代动力学特征并最大限度地降低毒性。此外，药物遗传学测试可以帮助找出某些患者，他们代谢伊立替康的酶发生遗传变异，可能会导致更严重副作用，从而实现个性化给药策略。

参考文献

2000. Differential activity of topotecan, irinotecan and SN-38 in fresh human tumour cells but not in cell lines. European Journal of Cancer, 36(16).
DOI: 10.1016/s0959-8049(00)00289-6

2003. The emerging role of irinotecan (CPT-11) in the treatment of malignant glioma in brain tumors. Cancer, 97(8).
DOI: 10.1002/cncr.11305

2003. Prevention of irinotecan plus 5-fluorouracil/leucovorin-induced diarrhoea by oral administration of neomycin plus bacitracin in first-line treatment of advanced colorectal cancer. Annals of Oncology, 14(5).
DOI: 10.1093/annonc/mdg193