6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
[CAS# 1016636-76-2]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 英文名: 6-Bromo-2-chloro-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 产品名称: 6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
• 分子式: C₁₃H₁₃BrClN₃O
• 分子量: 342.62
• CAS 登录号: 1016636-76-2
• EC 号码: 800-433-2
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C(=O)N(C2=NC(=NC=C12)Cl)C3CCCC3)Br

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.048 g/L) (25 ºc), 计算值^*
• 密度: 1.645±0.06 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*
• 沸点: 468.4±45.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 237.1±28.7 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.655 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H301-H302-H315-H319-H334-H335-H373
• 防护标签: P233-P260-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P284-P301+P316-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮是一种复杂的杂环化合物，其研究主要集中在药物化学领域。它的发现与设计和合成吡啶并嘧啶衍生物的系统性努力息息相关，吡啶并嘧啶衍生物是一类以其生物活性而闻名的化合物。由于稠合吡啶和嘧啶体系在生物活性分子中广泛存在，尤其是在靶向激酶和其他酶类的药物中，研究人员一直以来都在对其进行研究。在构效关系研究的指导下，引入溴、氯和环戊基等烷基链等功能基团，以增强结合亲和力、溶解度和代谢稳定性。

6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的制备通常涉及多步合成路线。这些方法通常始于较为简单的吡啶衍生物，并进行选择性卤化、烷基化和环化反应。8位环戊基的引入通常通过烷基化策略实现，具体可在早期阶段进行，也可在后期进行官能化，具体取决于所需的合成效率。溴原子和氯原子分别通过受控卤化步骤引入，所用试剂包括N-溴琥珀酰亚胺和亚硫酰氯。最终纯化和结晶可分离出结构确证的目标化合物，并通过核磁共振波谱和质谱等方法进行分析。

在应用方面，6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮已被评估为药物研发的中间体。其结构非常适合进行修饰，从而生成用于筛选生物靶标的衍生物库。具体来说，吡啶并嘧啶酮核心是激酶抑制剂设计中一种优势结构，而激酶抑制剂在治疗各种癌症和炎症疾病中起着关键作用。通过改变杂环上不同位置的取代基，研究人员能够优化与激酶ATP结合位点的结合，从而提高药物的效力和选择性。

此外，溴和氯取代基可作为进一步化学衍生化的功能性处理。通过Suzuki或Buchwald-Hartwig偶联等交叉偶联反应，可以在溴或氯位引入多种芳基或胺取代基。这种合成灵活性扩展了6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮作为多功能骨架在药物化学项目中的用途，该药物化学项目旨在开发新型候选药物。

虽然目前尚无证据表明 6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮已成功开发上市，但其在早期研发管线中的作用已得到充分证实。其价值在于为探索构效关系和鉴定具有理想药理特性的先导化合物奠定了基础。

总而言之，6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮体现了基于对药物化学原理的深入理解，通过合理的设计，能够生成对新型治疗药物的发现和优化做出重要贡献的化学实体。

参考文献

2016. Synthesis of Palbociclib: An SNAr Reaction on a Kilogram Scale. Synfacts, 12(10).
DOI: 10.1055/s-0035-1562570

2016. Synthesis of Palbociclib. Synfacts, 12(11).
DOI: 10.1055/s-0036-1589195

2023. Development of novel palbociclib-based CDK4/6 inhibitors exploring the back pocket behind the gatekeeper. Investigational New Drugs, 41(5).
DOI: 10.1007/s10637-023-01385-0