EPI-589
[CAS# 1147883-03-1]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 英文名: EPI-589
• 别名: (2R)-2-hydroxy-2-methyl-4-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
• 产品名称: EPI-589
• 分子式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.30
• CAS 登录号: 1147883-03-1
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C(=O)C(=C(C1=O)C)CC[C@](C)(C(=O)N)O)C

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 465.0±45.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 235.0±28.7 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.535 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

EPI-589，又称维生素醌或α-生育酚氧乙酸醌，是一种具有氧化还原活性的小分子，目前主要研究其在神经退行性疾病治疗中的潜在神经保护作用。它是一种合成的醌衍生物，结构上与维生素E类似物相似，已被开发用于靶向与线粒体功能障碍和神经元细胞死亡相关的氧化应激通路。该化合物因其在治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和其他与线粒体损伤相关的疾病中的潜在作用而备受关注。

EPI-589的发现源于人们致力于改进天然抗氧化剂分子，通过提高其氧化还原循环效率和细胞摄取率。与标准抗氧化剂不同，EPI-589能够进行细胞内氧化还原循环，清除活性氧(ROS)，同时有助于维持线粒体功能。 EPI-589 的结构使其能够在细胞内还原为活性氢醌形式，进而与氧化应激介质相互作用，并可能保护细胞免受损伤。

该化合物最初由致力于开发线粒体疾病和氧化应激相关疾病治疗药物的研究人员合成。其设计理念是提高生物利用度和氧化还原电位，使其优于早期维生素 E 衍生物。在临床前研究中，EPI-589 在氧化损伤模型中表现出保护作用，其还原形式则展现出调节氧化还原平衡和线粒体稳态的能力。

在应用方面，EPI-589 因其在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的潜力而得到最广泛的研究。ALS 是一种致命的神经退行性疾病，其特征是运动神经元进行性丢失。在临床前模型中，EPI-589 改善了线粒体功能并减少了神经元退化，从而推动了早期临床开发。它还被用于研究其对其他与线粒体功能障碍相关的疾病（例如Leigh综合征和帕金森病）的作用。这些应用基于该化合物调节细胞内氧化还原状态和调节线粒体生物能量的能力。

EPI-589为口服给药，被认为具有良好的药代动力学特性，包括良好的吸收和在靶组织中的分布。动物模型研究表明，它能够穿过血脑屏障，这是任何针对神经退行性疾病的化合物的关键要求。安全性评估表明其总体疗效良好，但由于试验仍在进行中，全面的临床数据仍然有限。

从机制上讲，该药物是一种催化抗氧化剂，不同于在中和活性氧（ROS）过程中被消耗的传统抗氧化剂。这意味着EPI-589可以通过氧化还原循环发挥持续的抗氧化作用而不会被耗尽，从而增强其潜在的治疗价值。体外和体内研究也表明，EPI-589 可以降低脂质过氧化标志物，并保护神经元免受谷胱甘肽耗竭引起的毒性，这两者都是神经退行性疾病氧化损伤的关键方面。

尽管 EPI-589 尚未获批用于任何适应症，但其临床试验仍在进行中，尤其是在日本和美国，研究人员旨在验证其在治疗 ALS 和其他线粒体疾病方面的有效性和安全性。这些研究的结果将决定其能否获得更广泛的临床应用。

EPI-589 是一种经过合理设计的分子，旨在解决线粒体功能障碍和氧化应激，而线粒体功能障碍和氧化应激是多种神经退行性疾病的核心。它的开发体现了药物研发领域一种更广泛的策略，即设计能够模拟或增强人体自然防御机制的氧化还原活性化合物，这可能为治疗其他难以治愈的神经系统疾病提供新的途径。

参考文献

2022. Phase 1 Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of EPI-589 in Healthy Participants. Clinical Pharmacology in Drug Development, 11(10).
DOI: 10.1002/cpdd.1146

2023. An Exploratory Trial of EPI-589 in Amyotrophic Lateral Sclerosis (EPIC-ALS): Protocol for a Multicenter, Open-Labeled, 24-Week, Single-Group Study. JMIR Research Protocols, 12.
DOI: 10.2196/42032