(5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-N-乙基-5-庚烯酰胺
[CAS# 1185851-52-8]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 英文名: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3-Difluoro-4-phenoxy-1-buten-1-yl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]-N-ethyl-5-heptenamide
• 产品名称: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-N-乙基-5-庚烯酰胺
• 分子式: C₂₄H₃₃F₂NO₄
• 分子量: 437.52
• CAS 登录号: 1185851-52-8
• EC 号码: 867-521-0
• 分子行输入简码SMILES: CCNC(=O)CCC/C=C\C[C@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]1/C=C/C(COC2=CC=CC=C2)(F)F)O)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 609.3±55.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 322.3±31.5 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 几乎不溶 (0.053 g/L) (25 ºc), 计算值
• 折射率: 1.559 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H302-H319-H336-H360
• 防护标签: P203-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P304+P340-P305+P351+P338-P318-P319-P330-P337+P317-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	1B	H360
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

(5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-N-乙基-5-庚烯酰胺是tafluprost ethyl amide的系统命名，它是一种二氟化前列腺素类似物，与临床使用的眼科前药tafluprost密切相关。该分子的经验式为C₂₄H₃₃F₂NO₄，包含典型的前列腺素环戊烷核心结构，该核心结构带有邻二醇取代基、共轭庚烯酰胺侧链以及3,3-二氟-4-苯氧基丁烯基片段。与非氟化类似物相比，该片段赋予其更高的代谢稳定性和更强的受体相互作用。

该结构家族的化合物是在以前列腺素FP受体（前列腺素F受体）为靶点的药物化学项目中开发的，该受体可调节房水流出和眼内压。在关键位置引入氟化作用以增强效力、选择性和代谢耐受性；这种化学设计原则是tafluprost及其类似物的基础。tafluprost本身是一种异丙酯前药（5-庚烯酸衍生物的异丙酯），在眼组织中水解为活性游离酸。文献和供应商/产品专论中已描述了包括上述乙酰胺在内的乙酰胺衍生物，它们作为相关衍生物用于药理学研究、合成中间体以及用于探索局部应用对睫毛或毛囊的影响的制剂。这些衍生物保留了与FP受体家族结合的前列腺素药效团。

从药理学角度来看，含有3,3-二氟-4-苯氧基丁烯基侧链和3,5-二羟基环戊基核心结构的分子在体外试验中表现出强效的FP受体激动作用，并且在动物模型和人体中，当配制成眼用制剂时，可产生降眼压作用。其机制涉及激活眼组织上的FP受体，增加葡萄膜巩膜外流，从而降低眼内压，这正是tafluprost眼用制剂所利用的治疗机制。乙酰胺衍生物本身在化学和毒理学文献中主要被描述为一种结构相似的化合物和研究化合物，而非上市的眼科药物；关于其全身药代动力学或临床疗效的信息在初步临床报告中较为有限。

合成此类前列腺素类似物通常采用汇聚合成策略：首先构建具有明确立体化学构型的取代环戊基核心，然后引入二氟丁烯基侧链（通常通过Wittig/烯烃化反应或过渡金属催化偶联），最后在酸性侧链位置引入酰胺或酯官能团。立体化学模式（如上文名称中的1R,2R,3R,5S）对FP受体活性至关重要，可通过对映选择性合成或手性池策略进行控制；氟化步骤使用亲电或亲核氟化试剂，并在保持相邻立体中心的条件下进行。

在实际实验室操作中，他氟前列素乙酰胺及相关前列腺素类似物需作为光敏和温度敏感的小分子进行处理。它们通常在惰性气氛下低温储存，并采用核磁共振（包括二氟片段的¹⁹F NMR）、质谱和手性色谱进行表征。在制剂研发或临床前试验中，需关注立体化学纯度以及前列腺素类化合物围绕共轭双键发生异构化的倾向，因为这会影响其效力。

关于他氟前列素（商业类似物）的监管和临床文献记录了其作为一种不含防腐剂的局部用前列腺素类似物用于降低眼内压的批准和临床应用；这些文献为结构类似的化合物（例如乙酰胺）提供了药理学和安全性方面的背景信息。在产品或供应商文献中，乙酰胺衍生物通常被描述为研究标准品、合成中间体或非治疗性化妆品配方成分，而非独立批准的药品。

参考文献

Ota T, Nonaka H, Ochi T, Fujita T, Yoshida K, Noguchi Y, Kobayashi K & Matsuo M (2003) New fluoroprostaglandin F&sub>2α derivatives with prostanoid FP-receptor agonistic activity as potent ocular-hypotensive agents. Biological and Pharmaceutical Bulletin 26(12) 1691-1695. DOI: 10.1248/bpb.26.1691

Sutton A, Gilvarry A & Ropo A (2007) A comparative, placebo-controlled study of prostanoid fluoroprostaglandin-receptor agonists tafluprost and latanoprost in healthy males. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 23(4) 359-365. DOI: 10.1089/jop.2006.0061

Pantcheva MB, Seibold LK, Awadallah NS & Kahook MY (2011) Tafluprost: a novel prostaglandin analog for treatment of glaucoma. Advances in Therapy 28(9) 707-715. DOI: 10.1007/s12325-011-0055-8