度匹鲁单抗
[CAS# 1190264-60-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> 过氧化物酶体增殖物激活受体拮抗剂
• 英文名: Dupilumab
• 别名: Dupixent
• 产品名称: 度匹鲁单抗
• 分子量: 150000
• CAS 登录号: 1190264-60-8

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

度匹鲁单抗是一种通过重组 DNA 技术开发的全人源单克隆抗体，旨在靶向并抑制白细胞介素 4 (IL-4) 和白细胞介素 13 (IL-13) 的信号传导，这两种细胞因子是 2 型 (Th2) 炎症病理生理学中的关键细胞因子。该生物制剂由再生元制药和赛诺菲共同发现和开发，旨在共同应对 Th2 介导的免疫反应所驱动的疾病。其作用机制和治疗潜力使其获批用于多种适应症，包括特应性皮炎、哮喘和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎。

度匹鲁单抗的开发源于对靶向疗法的需求，这些疗法针对的是皮质类固醇或免疫抑制剂等常规治疗手段疗效不佳或副作用严重的疾病。利用再生元的VelocImmune?平台（一种能够产生全人源抗体的基因工程小鼠模型），科学家们识别并优化了一种可与IL-4和IL-13受体共用的α亚基结合的抗体。这种阻断作用可阻止两种细胞因子的信号传导，从而有效抑制与过敏、皮肤炎症、气道高反应性和黏液过度分泌相关的下游炎症通路。

度匹鲁单抗于2017年3月首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗局部处方疗法无法充分控制病情的中度至重度成人特应性皮炎。随后几年，该适应症逐渐扩展至青少年和6个月大的儿童。临床试验表明，与安慰剂相比，度匹鲁单抗可显著改善湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分，减少瘙痒，并提高生活质量。

继皮肤科取得成功后，度匹鲁单抗也被用于呼吸系统和耳鼻喉科疾病的治疗。该药物于2018年获得FDA批准，作为中度至重度嗜酸性粒细胞性哮喘或口服皮质类固醇依赖性哮喘患者的辅助维持治疗。该药物显著减少了哮喘发作次数，改善了肺功能（以FEV₁衡量），并允许类固醇依赖患者逐渐减少皮质类固醇用量。这对于减少全身性类固醇使用相关的长期并发症尤为重要。

2019年6月，度匹鲁单抗获批用于治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 成人患者，再次显示出显著减少息肉大小、鼻塞和手术干预需求的效果。它成为首个获批用于治疗此类疾病的生物制剂，为此前需要反复接受内镜鼻窦手术的患者提供了新的治疗选择。

除了已获批的适应症外，度匹鲁单抗仍在持续评估其在治疗一系列其他 Th2 驱动疾病方面的应用，包括嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹和食物过敏。正在进行的临床试验结果表明，其在调节器官系统过敏和嗜酸性通路方面具有更广泛的应用。

度匹鲁单抗的给药方式为皮下注射，通常每两周或四周一次，具体取决于适应症和患者体重。该药物通常耐受性良好；最常见的副作用包括注射部位反应、结膜炎和鼻咽炎。重要的是，其靶向机制不会导致全身免疫抑制，因此与传统的全身疗法相比，长期使用更安全。

度匹鲁单抗代表了免疫学精准医疗发展的一个里程碑，它提供了一种生物制剂选择，可以解决疾病的潜在细胞因子驱动因素，而不仅仅是控制症状。它的发现和发展通过引入具有高疗效和可接受的安全性的细胞因子靶向疗法，帮助改变了慢性过敏和炎症疾病的治疗模式。

参考文献

2013. Dupilumab in Persistent Asthma with Elevated Eosinophil Levels. The New England Journal of Medicine, 368(26).
DOI: 10.1056/NEJMoa1304048

2016. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 315(5).
DOI: 10.1001/jama.2015.19330