美拉诺坦 II
[CAS# 121062-08-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 氨基酸及其衍生物 >> 其他保护氨基酸
• 英文名: Melanotan II
• 别名: N-Acetyl-L-norleucyl-L-alpha-aspartyl-L-histidyl-D-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophyl-L-lysinamide (2->7)-lactam; Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH2; Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Lys10]alpha-MSH-(4-10)-NH2
• 产品名称: 美拉诺坦 II
• 分子式: C₅₀H₆₉N₁₅O₉
• 分子量: 1024.18
• CAS 登录号: 121062-08-6
• 分子行输入简码SMILES: CCCC[C@@H](C(=O)N[C@H]1CC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC1=O)CC2=CN=CN2)CC3=CC=CC=C3)CCCN=C(N)N)CC4=CNC5=CC=CC=C54)C(=O)N)NC(=O)C

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 溶解度: 溶解 0.70 mg/mL (water) (实验值)
• 折射率: 1.683 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

美拉诺坦 II 是一种天然存在的 α-黑素细胞刺激激素 (α-MSH) 的合成环状肽类似物，属于黑皮质素肽家族。它的开发旨在模拟 α-MSH 的生物活性，主要通过与黑皮质素受体（特别是 MC1R 和 MC4R）结合，诱导色素沉着并影响食欲和性功能。美拉诺坦 II 的环状结构增强了其对酶降解的稳定性，使其活性持续时间比内源性激素更长。

美拉诺坦 II 的发现源于对黑皮质素生理效应的研究，黑皮质素调节皮肤色素沉着、能量稳态和性行为。早期研究表明，α-MSH 可以增加黑素细胞中黑色素的产生，从而产生保护性的晒黑效果。然而，由于天然激素代谢迅速，其临床应用受到限制。研究人员合成了美拉诺坦 II，以提高效力、延长半衰期并增强受体特异性，同时减少不良副作用。

美拉诺坦 II 主要作用于黑素细胞中的 MC1R 受体，刺激黑色素生成，无需直接暴露于紫外线即可增加皮肤色素沉着。这一特性使其作为一种药理学晒黑剂的潜力引起了人们的关注，可以降低紫外线引起的皮肤损伤风险。除了对色素沉着的影响外，美拉诺坦 II 还与下丘脑中的 MC4R 相互作用，调节食欲和性唤起。临床前研究和早期人体试验表明，美拉诺坦 II 可以诱发自发勃起、增强性欲并减少食物摄入，这表明黑皮质素受体激活具有多效性。

从药代动力学角度来看，美拉诺坦 II 通常通过皮下注射给药。其环状肽结构确保了缓慢的酶降解，使得单次给药后即可产生可测量的全身效应。临床研究中观察到的不良反应包括恶心、潮红和血压暂时性变化。长期安全性数据仍然有限，其使用通常仅限于研究环境或受控的临床方案。其监管批准因国家/地区而异，尚未广泛批准用于美容或治疗用途。

除了色素沉着和性功能之外，由于美拉诺坦 II 通过中枢黑皮质素通路抑制食欲，因此对其在肥胖管理方面的潜在作用也进行了研究。该肽也已成为开发具有更高疗效和更少副作用的选择性黑皮质素受体激动剂的模式化合物。其设计体现了合理的肽工程学原理，即对内源性激素结构进行修饰可以优化药理特性，同时保持受体特异性。

总而言之，Melanotan II 是一种具有多种生物活性的合成黑皮质素类似物，尤其在色素沉着和性功能方面表现突出。它的开发过程展示了基础激素生物学如何转化为肽类疗法，并为设计具有多种生理效应的选择性受体靶向药物提供了思路。

参考文献

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