多替诺雷
[CAS# 1285572-51-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 多肽类药
• 英文名: Dotinurad
• 别名: (3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-(1,1-dioxo-2H-1,3-benzothiazol-3-yl)methanone
• 产品名称: 多替诺雷
• 分子式: C₁₄H₉Cl₂NO₄S
• 分子量: 358.20
• CAS 登录号: 1285572-51-1
• 分子行输入简码SMILES: C1N(C2=CC=CC=C2S1(=O)=O)C(=O)C3=CC(=C(C(=C3)Cl)O)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 614.8±55.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 325.6±31.5 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.693 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319
• 防护标签: P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313

发现和应用

多替拉德（Dotinurad）是一种用于治疗高尿酸血症（包括痛风）的促尿酸排泄药物，通过促进肾脏尿酸排泄而开发。它作为尿酸转运蛋白1 (URAT1) 的选择性抑制剂发挥作用。URAT1 是一种位于肾近端小管细胞顶端膜的转运蛋白，主要负责将尿液中的尿酸重吸收回血液。通过抑制 URAT1，多替拉德可降低血清尿酸水平并增加尿液尿酸排泄，从而解决许多患者高尿酸血症的根本病因。

多替拉德的研发是研发安全性和选择性更高的促尿酸排泄药物的广泛努力的一部分。丙磺舒和苯溴马隆等传统促尿酸排泄药物虽然有效，但也存在各种局限性，包括药物相互作用、肝毒性以及对肾功能不全患者的疗效降低。 Dotinurad 由日本富士药品株式会社合成，旨在开发一种副作用风险更低、安全性更高的 URAT1 选择性药物。

Dotinurad 于 2020 年在日本获批临床，用于治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症。它的推出标志着降尿酸药物治疗领域的重大进展。临床试验表明，Dotinurad 能够有效降低血清尿酸水平，且呈剂量依赖性，疗效与现有疗法相当。重要的是，它保持了良好的安全性，与一些早期的降尿酸药物相比，肝脏副作用更少，肾结石风险更低。

药理学上，Dotinurad 口服给药，生物利用度高。它在胃肠道中迅速吸收，并在数小时内达到血浆峰浓度。其半衰期和药代动力学特性使其支持每日一次给药，从而增强了患者的依从性。Dotinurad 主要在肝脏代谢，并通过尿液和粪便排泄。该药物对 URAT1 具有选择性，而对其他肾脏转运蛋白（例如葡萄糖或有机阴离子转运蛋白）的影响极小，这使其具有特异性并减少了副作用。

Dotinurad 的主要优势之一是其潜在适用人群更广泛，包括轻度至中度肾功能不全患者。与其他一些疗效会随着肾功能受损而降低的排尿酸药物不同，Dotinurad 在不同程度的肾功能患者中均显示出持续的降尿酸活性，尽管对于严重肾功能不全的患者仍建议谨慎使用。

Dotinurad 目前尚未在日本以外地区获得批准，全球监管途径仍在评估中。然而，由于其靶向作用机制和良好的临床表现，人们对该药物仍然充满兴趣。日本的上市后监测持续提供其在实际应用中的长期安全性和有效性数据。

除了治疗痛风和高尿酸血症外，多替尼还被研究用于无症状高尿酸血症患者，尤其是合并高血压、慢性肾病和代谢综合征等合并症的患者，其尿酸管理可能有助于更广泛的疾病控制。然而，此类用途必须在评估的临床环境中谨慎使用，并且不属于其目前的正式适应症。

总而言之，多替尼是一种新型选择性URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症和痛风。它代表了新一代促尿酸排泄药物，具有更高的安全性、肾脏耐受性，并且每日一次口服给药。它的开发和批准有助于扩大临床实践中控制高尿酸水平的治疗选择。

参考文献

2019. Pharmacological Evaluation of Dotinurad, a Selective Urate Reabsorption Inhibitor. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 371(1).
DOI: 10.1124/jpet.119.259341

2024. Current updates and future perspectives in uric acid research, 2024. Hypertension Research, 47(12).
DOI: 10.1038/s41440-024-02031-9

2024. Unique Binding Sites of Uricosuric Agent Dotinurad for Selective Inhibition of Renal Uric Acid Reabsorptive Transporter URAT1. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 389(3).
DOI: 10.1124/jpet.124.002096