奥拉西莫
[CAS# 1306760-87-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 英文名: Ozanimod
• 别名: 5-[3-[(1S)-2,3-Dihydro-1-[(2-hydroxyethyl)amino]-1H-inden-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-2-(1-methylethoxy)benzonitrile
• 产品名称: 奥拉西莫
• 分子式: C₂₃H₂₄N₄O₃
• 分子量: 404.46
• CAS 登录号: 1306760-87-1
• EC 号码: 814-246-9
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NC(=NO2)C3=C4CC[C@@H](C4=CC=C3)NCCO)C#N

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (1.2e^-3 g/L) (25 ºC), 计算值^*, 10 mm (dmso) (实验值)
• 密度: 1.30±0.1 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 沸点: 648.3±65.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 345.9±34.3 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.635 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H372
• 防护标签: P260-P264-P270-P319-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372

发现和应用

奥扎尼莫德是一种口服免疫调节药物，选择性靶向作用于鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体亚型 S1P₁ 和 S1P₅。它主要用于治疗免疫介导疾病，例如复发型多发性硬化症 (MS) 和溃疡性结肠炎。该化合物通过阻止淋巴细胞离开淋巴组织，从而减少其向炎症部位的迁移来发挥作用。这种机制有助于控制过度的免疫反应，同时保持先天免疫功能。

奥扎尼莫德的开发是在芬戈莫德临床成功之后进行的，芬戈莫德是首个获批用于治疗多发性硬化症的 S1P 受体调节剂。芬戈莫德虽然有效，但缺乏受体选择性，会影响 S1P₁、S1P₃、S1P₄ 和 S1P₅，从而导致心动过缓和高血压等不良心血管反应。奥扎尼莫德旨在通过选择性调节 S1P₁ 和 S1P₅ 来克服这些局限性，从而最大限度地降低与 S1P₃ 激活相关的副作用风险。

奥扎尼莫德最初由专注于自身免疫性疾病的生物制药公司 Receptos 开发。2015 年，新基公司 (Celgene) 收购了 Receptos，并继续其临床开发。该药物在早期试验中表现出较高的口服生物利用度、可预测的药代动力学和可控的安全性。在针对复发缓解型多发性硬化症 (MS) 和溃疡性结肠炎的 III 期临床试验中，该药物得到了进一步开发。

2020 年，奥扎尼莫德获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，以 Zeposia 为商品名用于治疗复发型多发性硬化症 (MS)。这包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症 (MS) 和活动性继发进展型多发性硬化症 (MS)。 2021年，该药物还获批用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。

两项关键临床试验SUNBEAM和RADIANCE证实了奥扎尼莫德在多发性硬化症（MS）中的疗效。这些试验表明，与干扰素β-1a相比，奥扎尼莫德显著降低了年复发率。在溃疡性结肠炎治疗中，TRUENORTH试验表明，奥扎尼莫德可使患者临床症状缓解、内镜下表现改善，并持续保持临床疗效。

奥扎尼莫德选择性地与淋巴细胞上的S1P₁受体结合，导致受体内化和降解。这种作用将淋巴细胞困在淋巴结中，并减少其在外周血中的存在，从而限制自身免疫攻击靶组织，例如中枢神经系统或结肠黏膜。该药物也作用于S1P5，该蛋白在少突胶质细胞等中枢神经系统细胞中表达，但其临床意义仍在研究中。

该药物每日一次给药，与芬戈莫德不同，无需磷酸化即可激活。此外，该药物在初始给药时采用递增剂量方案，以降低心动过缓的风险。常见的副作用包括鼻咽炎、头痛和肝酶升高。严重风险包括感染、黄斑水肿和缓慢性心律失常，但通过监测和适当的患者选择，这些风险被认为是可控的。

奥扎尼莫德是第二代S1P受体调节剂，具有更高的受体选择性和安全性。它的研发促进了对S1P受体生物学的更广泛理解，并强化了调节淋巴细胞运输在慢性自身免疫性疾病中的治疗价值。正在进行的研究正在评估其在克罗恩病和其他炎症性疾病中的应用，旨在将其临床应用扩展到多发性硬化症和溃疡性结肠炎以外的领域。

参考文献

2016. Ozanimod Induction and Maintenance Treatment for Ulcerative Colitis. The New England Journal of Medicine, 374(18).
DOI: 10.1056/nejmoa1513248

2024. Ozanimod: A Review in Relapsing Forms of Multiple Sclerosis. CNS Drugs, 38(10).
DOI: 10.1007/s40263-024-01116-w

2024. Comparative efficacy of diroximel fumarate, ozanimod and interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis using matching-adjusted indirect comparisons. Journal of Comparative Effectiveness Research, 13(10).
DOI: 10.57264/cer-2023-0161