15beta-曲伏前列素
[CAS# 1420791-14-5]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 跨膜转运蛋白 >> 胆固醇酯转移蛋白激活剂
• 英文名: 15beta-Travoprost
• 别名: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-buten-1-yl]cyclopentyl]-5-heptenoic acid 1-methylethyl ester
• 产品名称: 15beta-曲伏前列素
• 分子式: C₂₆H₃₅F₃O₆
• 分子量: 500.55
• CAS 登录号: 1420791-14-5
• EC 号码: 810-030-3
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)OC(=O)CCC/C=C\C[C@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]1/C=C/[C@@H](COC2=CC=CC(=C2)C(F)(F)F)O)O)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 584.8±50.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 307.5±30.1 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 不溶 (4.2e^-3 g/L) (25 ºc), 计算值
• 折射率: 1.547 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P317-P330-P501

发现和应用

15β-曲伏前列素是前列腺素F2α (PGF2α) 的合成结构类似物，属于用于眼压降低治疗的异丙酯类前药。其化学结构与曲伏前列素类似，后者是一种临床常用的降眼压药物，用于治疗开角型青光眼或高眼压症。15β 指的是前列腺素骨架上 C-15 位碳原子的构型，表明其立体化学构型与天然的 15α 构型相反。这种构型已在药理学和生物化学实验中得到验证，用于评估作用于眼组织中 FP 型前列腺素受体的前列腺素类似物的构效关系。

曲伏前列素本身是游离酸曲伏前列素酸的异丙酯类前药。局部用药后，酯类经眼部酯酶水解生成具有生物活性的游离酸形式，该形式是位于睫状肌和小梁网中的FP前列腺素受体的强效激动剂。这些受体的激活可增加房水的葡萄膜巩膜和小梁网流出，从而持续降低眼内压。曲伏前列素的发现源于对前列腺素F2α类似物的广泛研究，这些类似物旨在提高眼部渗透性、增强受体选择性并减少与天然前列腺素相比的全身副作用。

对15β-取代类似物（例如15β-曲伏前列素）的研究旨在探究C-15位立体化学对受体结合和药理活性的影响。研究表明，虽然天然的 PGF2α 及其类似物的 15α-构型通常赋予其最佳的 FP 受体活性，但某些 15β-异构体仍可保留部分激动剂活性，或表现出效力和代谢稳定性的改变。C-15 位的合成修饰也被用于调节其对酶促氧化的抵抗力，从而影响化合物的作用持续时间。这些立体化学研究有助于理解结构-活性关系，进而指导基于前列腺素的降眼压药物的设计。

在药理学上，15β-曲伏前列素的作用机制与曲伏前列素相同，均通过增加房水流出来发挥作用。但受体结合和组织测定的比较数据表明，C-15 位的构型翻转会降低其在 FP 受体上的固有效力。利用克隆的人类FP受体系统和离体眼组织模型进行的研究证实，15β-类似物通常比其15α-对应物具有更低的受体亲和力和效力。尽管如此，该化合物在确定FP受体激活的空间需求方面具有重要价值，并有助于构建更广泛的知识库，从而指导合成具有更佳治疗特性的下一代前列腺素类似物。

15β-曲伏前列素的合成遵循与曲伏前列素相同的通用方法，包括立体选择性构建环戊烷核心、控制引入羟基取代基以及形成异丙酯。关键步骤包括对映选择性氧化和还原反应，以确保C-15位的正确构型，随后偶联含有苯基取代基的ω链侧基，该苯基取代基是曲伏前列素衍生物的特征。核磁共振和手性色谱分析证实了C-15立体中心的构型翻转。

总之，15β-曲伏前列素是曲伏前列素的一种实??验性立体异构体衍生物，旨在研究C-15构型在前列腺素受体活性中的作用。尽管该化合物尚未开发为治疗药物，但对其的研究为前列腺素的立体化学、受体选择性和代谢行为提供了基础性的见解，这些见解对于优化眼压降低药物的药理学至关重要。

参考文献

Peng H, Chen F?E (2017) Recent advances in asymmetric total synthesis of prostaglandins. Org.?Biomol.?Chem. 15 6281-6301 DOI:?10.1039/C7OB01341H