特利加压素
[CAS# 14636-12-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 泌尿系统用药 >> 尿崩症用药
• 英文名: Terlipressin
• 别名: N-(N-(N-Glycylglycyl)glycyl)-8-L-lysinevasopressin; (2S)-1-[(4S,7S,10S,13S,16S,19S)-19-[[2-[[2-[(2-Aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-13-benzyl-10-(2-carbamoylethyl)-7-(carbamoylmethyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-N-[(1S)-5-amino-1-(carbamoylmethylcarbamoyl)pentyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 产品名称: 特利加压素
• 蛋白质序列: GGGCYFQNCPKG
• 分子式: C₅₂H₇₄N₁₆O₁₅S₂
• 分子量: 1227.37
• CAS 登录号: 14636-12-5
• EC 号码: 238-680-8
• 分子行输入简码SMILES: C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2)CC(=O)N)CCC(=O)N)CC3=CC=CC=C3)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 1824.0±65.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 1056.9±34.3 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.664 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H332
• 防护标签: P261-P271-P304+P340-P317

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

特利加压素是一种合成的加压素类似物，主要作用于V1肾上腺素受体，诱导血管平滑肌收缩。其结构是在精氨酸加压素的基础上，在N端添加了三个甘氨酸残基，从而延长了作用时间，并降低了其相对于天然加压素的即时血管收缩效力。这种结构修饰使得特利加压素能够以较低的给药频率提供持续的血流动力学效应。

该化合物的开发旨在治疗与全身和内脏血管舒张相关的疾病，例如肝肾综合征、食管静脉曲张出血和感染性休克。通过刺激血管平滑肌上的V1受体，特利加压素可以增加全身血管阻力和平均动脉压，同时其对V2受体活性的相对保留作用可以减少水潴留，并最大限度地降低低钠血症的风险。这种可控的血管收缩作用使得特利加压素在降低门静脉高压和控制肝硬化患者急性静脉曲张出血方面特别有效。

特利加压素通常静脉注射或静脉推注给药，通过酶促裂解迅速转化为赖氨酸加压素（活性形式）。其药代动力学显示，与加压素相比，特利加压素的半衰期更长，从而实现持续的受体刺激，并改善血流动力学不稳定状态的临床管理。在治疗肝肾综合征方面，特利加压素联合白蛋白已被证明可以改善肾脏灌注并增加尿量，从而逆转与晚期肝病相关的功能性肾衰竭。

临床试验表明，特利加压素可有效降低静脉曲张出血患者的死亡率和并发症。它通常被用作一线药物疗法来控制出血，同时患者等待内镜干预。此外，该肽的选择性血管收缩特性已在感染性休克和其他低血压状态下进行了探索，它可以帮助恢复血管张力，而无需过量输液。常见的副作用包括腹部绞痛、外周组织缺血事件，以及较少见的，心律失常。建议谨慎用药和监测，尤其是在患有心血管合并症的患者中。

特利加压素的开发突显了内源性激素肽类似物在靶向治疗方面的潜力。特利加压素通过模拟加压素的生理作用，同时延长作用时间并提高安全性，体现了内分泌药理学中合理的药物设计理念。其在急性和慢性疾病中的临床应用表明，合成肽可用于实现特定的受体介导效应，为肝病学、重症监护和急诊医学提供了重要的治疗选择。

参考文献

REVERSE Study Investigators (2016) Terlipressin plus albumin is more effective than albumin alone in improving renal function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome type?1. Gastroenterology 150(7) 1579-1589.e2 DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.026

Wong FM, Pappas SC, Curry MP, Reddy KR, Rubin RA, Porayko MK, et al. (2021) Terlipressin plus albumin for the treatment of type?1 hepatorenal syndrome. New England Journal of Medicine 384(9) 818-828 DOI: 10.1056/NEJMoa2008290

Angeli P, Gines P (2017) Reversal of hepatorenal syndrome type?1 with terlipressin plus albumin: pooled analysis of phase?3 studies. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 45(11) 1390-1402 DOI: 10.1111/apt.14052