醋酸特立帕肽
[CAS# 52232-67-4]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 氨基酸及其衍生物 >> 其他保护氨基酸
• 英文名: Teriparatide acetate
• 别名: (4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• 产品名称: 醋酸特立帕肽
• 蛋白质序列: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF
• 分子式: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂^.C₂H₄O₂
• 分子量: 4177.77
• CAS 登录号: 52232-67-4
• EC 号码: 640-978-1
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC=N2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC5=CNC=N5)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC6=CC=CC=C6)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 0.40 mg/mL (water) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H302-H332-H351-H361-H372-H373
• 防护标签: P203-P260-P261-P264-P270-P271-P280-P301+P317-P304+P340-P317-P318-P319-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
致癌性	Carc.	2	H351
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

特立帕肽醋酸盐是一种合成肽，由人甲状旁腺激素的前34个氨基酸组成，代表其具有生物活性的N端片段。它被归类为一种合成代谢剂，用于治疗骨质疏松症和其他与骨量减少相关的疾病。特立帕肽醋酸盐通过模拟内源性甲状旁腺激素的活性，激活成骨细胞，从而刺激骨形成，同时影响骨重塑动力学，有利于增加骨密度。

该化合物的开发旨在为骨折高风险患者提供一种治疗选择，特别是绝经后妇女、原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性以及糖皮质激素诱导性骨质疏松症患者。其作为肽片段的设计使其能够选择性地激活甲状旁腺激素受体，而避免了使用全长激素所带来的复杂性和潜在不良反应。由于其肽的性质以及口服后会迅速降解，特立帕肽醋酸盐通常每天皮下注射一次。

药理学上，特立帕肽醋酸盐与成骨细胞和骨细胞上的甲状旁腺激素1型受体结合。这种受体激活会触发细胞内信号通路，从而增强成骨细胞的分化、增殖和活性。因此，新骨形成增加，骨微结构得到改善，骨强度增强。除了刺激骨形成外，特立帕肽醋酸盐还会短暂增加骨吸收，但由于其对成骨细胞的主要合成代谢作用，总体效果仍有利于骨量的净增加。

临床研究表明，特立帕肽醋酸盐可显著增加关键骨骼部位的骨矿物质密度，包括腰椎和股骨颈。特立帕肽醋酸盐治疗已被证明可以降低椎体和非椎体骨折的发生率，使其成为骨质疏松症相关骨折高风险患者的重要治疗选择。该疗法通常最长持续两年，之后建议转用抗骨吸收疗法以维持骨量的增加。

特立帕肽醋酸盐通常耐受性良好，最常见的不良反应包括轻度短暂性高钙血症、恶心、头晕和腿部痉挛。由于其肽的性质，需要冷藏储存和妥善处理以保持稳定性和有效性。目前仍在继续研究其其他治疗应用，包括骨折愈合和在其他骨骼疾病中的潜在用途。总体而言，特立帕肽醋酸盐代表着骨质疏松症治疗的重大进展，它提供了一种靶向性的骨骼重建疗法，与传统的抗骨吸收治疗方法相辅相成。其研发和临床应用已为重度骨质疏松症和骨折风险高的患者带来了显著益处。

参考文献

Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, et al. (2001) Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. New England Journal of Medicine 344(19) 1434-1441 DOI: 10.1056/NEJM200105103441904