依泽替米贝
[CAS# 163222-33-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 循环系统用药 >> 抗动脉粥样硬化药
• 英文名: Ezetimibe
• 别名: 1-(4-Fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-propyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one
• 产品名称: 依泽替米贝; 依替米贝; 1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺
• 分子式: C₂₄H₂₁F₂NO₃
• 分子量: 409.43
• CAS 登录号: 163222-33-1
• EC 号码: 682-606-0
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=CC=C1[C@@H]2[C@H](C(=O)N2C3=CC=C(C=C3)F)CC[C@@H](C4=CC=C(C=C4)F)O)O

物理化学性质

• 溶解度: dmso:82mg/mL, 乙醇:82mg/mL, 水: ?5 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS09 Warning
• 危害标签: H410
• 防护标签: P273-P391-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400

发现和应用

依折麦布是一种主要用于降低血液中胆固醇水平的药物，具体是通过抑制肠道对胆固醇的吸收来实现的。它被广泛用于治疗高胆固醇血症和其他与高胆固醇相关的疾病。依折麦布于2002年首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，此后已成为高胆固醇相关心血管疾病风险患者的常用治疗选择。

依折麦布的作用机制是靶向小肠中一种名为尼曼-匹克C1样蛋白1 (NPC1L1) 的特定蛋白质。这种蛋白质参与胆固醇从消化道吸收到血液中的过程。通过抑制NPC1L1，依折麦布可以减少进入血液的胆固醇量，从而降低总胆固醇水平。

依折麦布的作用机制与另一类降胆固醇药物他汀类药物不同。他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶（该酶负责肝脏中的胆固醇合成）发挥作用，而依折麦布则作用于肠道，阻止食物和胆汁中胆固醇的吸收。因此，依折麦布可以单独使用，也可以与他汀类药物联合使用，以更有效地控制胆固醇。

依折麦布通常作为控制血脂水平的更广泛策略的一部分，该策略还包括改变生活方式，例如饮食调整和规律的体育锻炼。对于无法通过单用他汀类药物充分控制胆固醇或因副作用而无法耐受他汀类药物治疗的患者，依折麦布尤其有效。

除了主要用于降低胆固醇外，依折麦布在其他脂质相关疾病中的作用也得到了研究。它已被证明有望降低动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的风险，因为降低胆固醇与减缓动脉粥样硬化（动脉中脂肪沉积的积聚）的发生和进展直接相关。临床试验表明，依折麦布与他汀类药物联合使用，可以进一步降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇（通常被称为“坏胆固醇”），并改善整体心血管结局。

依折麦布通常耐受性良好，与他汀类等其他降脂药物相比，其副作用相对较轻。一些常见的副作用可能包括胃肠道问题，例如腹痛、腹泻或胀气。更严重的副作用很少见，但可能包括肝酶异常、过敏反应和肌肉疼痛。建议在治疗期间监测肝功能和肌肉相关症状，尤其是在依折麦布与他汀类药物联合使用时。

依折麦布通常被认为是安全有效的，但它可能不适用于患有某些疾病（例如肝病）或孕妇/哺乳期妇女。与任何药物一样，患者在开始依折麦布治疗前，务必与其医疗保健提供者讨论其病史和当前用药情况。

总而言之，依折麦布是一种重要的降胆固醇药物，其作用机制是抑制肠道对胆固醇的吸收，为高胆固醇血症患者提供了一种有效的治疗选择。它通常与他汀类药物联合使用以增强降胆固醇效果，且副作用相对较轻。目前正在进行的研究将继续探索其在减少心血管事件和改善胆固醇水平升高患者长期健康状况方面的潜在益处。

参考文献

1998. Discovery of 1-(4-Fluorophenyl)-(3R)-[3-(4-fluorophenyl)-(3S)- hydroxypropyl]-(4S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone (SCH 58235): A Designed, Potent, Orally Active Inhibitor of Cholesterol Absorption. Journal of Medicinal Chemistry, 41(6).
DOI: 10.1021/jm970701f

2005. Long-term safety and, tolerability profiles and lipid-modifying efficacy of ezetimibe coadministered with ongoing simvastatin treatment: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, 48-week extension study. Clinical Therapeutics, 27(2).
DOI: 10.1016/j.clinthera.2005.02.011

2009. The effects of ezetimibe on LDL-cholesterol: Quantitative or qualitative changes? Atherosclerosis, 204(2).
DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.10.005