2-氨基-6-溴-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
[CAS# 1637781-10-2]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 酮类化合物
• 英文名: 2-Amino-6-bromo-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 产品名称: 2-氨基-6-溴-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
• 分子式: C₁₃H₁₅BrN₄O
• 分子量: 323.19
• CAS 登录号: 1637781-10-2
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C(=O)N(C2=NC(=NC=C12)N)C3CCCC3)Br

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 494.6±55.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 252.9±31.5 ºc (计算值)^*
• 溶解度: water: 几乎不溶 (0.094 g/L) (25 ºc), 计算值
• 折射率: 1.688 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2016 ACD/Labs)

发现和应用

2-氨基-6-溴-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮是一种杂环化合物，属于吡啶并[2,3-d]嘧啶酮类化合物。其结构包含一个由吡啶环和嘧啶环稠合而成的双环体系，7位连接一个酮基，8位连接一个氢原子，形成7(8H)-酮互变异构体。该骨架上的取代基包括2位的氨基、6位的溴原子、5位的甲基和8位的环戊基。分子式为C₁₄H₁₆BrN₃O，反映了双环体系中三个氮原子、一个溴原子、一个氧原子以及烃基取代基的存在。由于其稠合环系，该化合物结构相对刚性；而环戊基和甲基则赋予其空间位阻，从而影响其与生物靶标的相互作用。

取代吡啶并[2,3-d]嘧啶酮的发现与激酶抑制剂和其他生物活性杂环化合物的研发密切相关。这类化合物因其平面杂芳环核心结构以及多位取代能力而在药物化学领域备受关注，从而能够精细调控其电子和空间性质。2位氨基可提供氢键结合位点并提高溶解度，而6位溴原子可用于交叉偶联反应或作为分子识别中的卤键供体。5位甲基赋予其疏水性，8位环戊基则引入构象刚性并增加疏水表面积。

从合成角度来看，2-氨基-6-溴-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的制备通常以适当取代的嘧啶或吡啶前体为起始原料。一种常见的策略是将2-氨基吡啶衍生物与功能化的β-酮酯或腈缩合，构建稠合双环核心。溴化可以在环化之前引入嘧啶环，也可以在环化之后通过选择性卤化方法引入6位。甲基和环戊基可以通过前体的烷基化或使用预取代的起始原料引入。可以使用保护基来防止环化或卤化过程中发生不必要的副反应。最终化合物通常经重结晶或色谱分离后得到固体。

在实际应用中，该化合物主要用作药物化学项目中的结构单元或先导化合物。其稠合双环体系使其能够作为激酶铰链结合基序，并且可以通过修饰取代基来优化结合亲和力和选择性。氨基和酮基有助于在酶活性位点形成氢键相互作用，而溴原子则可用于进一步的功能化，以进行构效关系研究。环戊基和甲基取代基用于调节亲脂性和与结合口袋的空间互补性。由于其刚性和平面几何结构，该化合物适用于基于片段的药物设计或作为构建衍生物库的模板。

该化合物的化学稳定性受溴原子和氨基的影响，在苛刻条件下，它们可以参与亲核或亲电反应。通常情况下，在室温下的标准实验室储存条件下，只要避免强酸或强碱（可能导致酮基水解或溴原子置换），该化合物是稳定的。该化合物在极性有机溶剂中的溶解度中等，在水性缓冲液中的溶解度略低，但由于氨基的存在，在酸性水溶液中可通过形成盐而提高其溶解度。

历史上，吡啶并[2,3-d]嘧啶酮类化合物已被探索用于多种药理学应用，包括激酶抑制、抗病毒和抗癌活性。在关键位置引入各种取代基的能力使化学家能够定制其电子性质、空间位阻和氢键能力。2-氨基-6-溴-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮正是这种策略的典范，它将平面富氮核心与功能性取代基相结合，从而赋予其反应活性和特定的分子识别能力。

该化合物作为合成中间体和结构骨架，在旨在开发具有明确生物活性的杂环抑制剂和小分子药物的研究项目中仍然具有重要意义。其平面性、含氮杂原子和策略性定位的取代基的组合，使其成为化学生物学和药物化学研究的多功能候选物。

参考文献

2020. 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as cdk inhibitors and uses thereof. European Patent Office.
URL: EP-3172214-B1

2017. 2-amino-pyrido[2,3-D]pyrimidin-7(8H)-one derivatives as CDK inhibitors and uses thereof. United States Patent and Trademark Office.
URL: US-9828373-B2

2015. 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as cdk inhibitors and uses thereof. World Intellectual Property Organization.
URL: WO-2016015598-A1