贝组替凡
[CAS# 1672668-24-4]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 有机氟化合物 >> 氟苯腈系列
• 英文名: Belzutifan
• 别名: 3-[[(1S,2S,3R)-2,3-difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl]oxy]-5-fluorobenzonitrile
• 产品名称: 贝组替凡
• 分子式: C₁₇H₁₂F₃NO₄S
• 分子量: 383.34
• CAS 登录号: 1672668-24-4
• EC 号码: 849-064-9
• 分子行输入简码SMILES: CS(=O)(=O)C1=C2[C@@H]([C@@H]([C@@H](C2=C(C=C1)OC3=CC(=CC(=C3)C#N)F)F)F)O

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.610, 计算值^*
• 沸点: 505.8±50.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 259.7±30.1 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 Warning
• 危害标签: H361d-H373-H411
• 防护标签: P203-P260-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361fd

发现和应用

贝组替凡是一种小分子抑制剂，靶向缺氧诱导因子 2-α (HIF-2α)，这是一种与透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 和其他癌症进展有关的转录因子。贝组替凡的发现源于对冯^.希佩尔-林道 (VHL) 病相关肿瘤的研究，这些肿瘤是由异常的 HIF 信号传导驱动的。通过选择性抑制 HIF-2α，Belzutifan 破坏了促进血管生成、细胞增殖和缺氧条件下存活的途径。

贝组替凡的合成涉及一系列战略性修改，以提高选择性和生物利用度，优化与 HIF-2α 的相互作用。该过程包括结构引导设计技术，可改进分子框架以最大限度地提高功效并最大限度地减少脱靶效应。关键中间体通过亲核取代和环化反应合成，最终产生生物活性抑制剂。

临床上，贝组替凡在治疗 VHL 疾病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤方面表现出了巨大的前景。作为首个获得 FDA 批准的 HIF-2α 抑制剂，该药物的获批具有里程碑意义，凸显了其作为靶向癌症治疗先驱药物的作用。正在进行的研究旨在将其应用扩展到其他由缺氧信号驱动的实体肿瘤。

贝组替凡的开发强调了在癌症治疗中靶向转录因子的重要性。随着进一步研究探索联合疗法和新适应症，贝组替凡继续塑造肿瘤药物发现的格局。