6-溴-7-(二甲氧基甲基)-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶
[CAS# 1708974-02-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体
• 英文名: 6-Bromo-7-(dimethoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine
• 产品名称: 6-溴-7-(二甲氧基甲基)-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶
• 分子式: C₁₁H₁₅BrN₂O₂
• 分子量: 287.15
• CAS 登录号: 1708974-02-0
• 分子行输入简码SMILES: COC(C1=C(C=C2CCCNC2=N1)Br)OC

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 347.6±42.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 164.0±27.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.551 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P312-P330-P362-P403+P233-P501

发现和应用

6-溴-7-(二甲氧基甲基)-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶是一种杂环化合物，其结构包含一个部分饱和的1,8-萘啶核心，该核心在6位被溴原子取代，在7位被二甲氧基甲基取代。四氢-1,8-萘啶骨架构成双环结构，其中氮原子的位置决定了电子分布和反应活性，而溴原子和二甲氧基甲基取代基则使得选择性化学转化成为可能。这种官能团的组合使得该化合物成为制备更复杂杂环衍生物的有用中间体。

6-溴-7-(二甲氧基甲基)-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶的合成通常包括对1,8-萘啶前体进行选择性溴化，然后在7位引入二甲氧基甲基。二甲氧基甲基取代基可通过甲醇和酸催化剂催化醛中间体形成缩醛而引入。反应条件需严格控制，以保持四氢核心结构，并防止过度溴化或副反应。所得产物通常通过重结晶或色谱法纯化，得到适用于后续应用的结晶固体。

在有机合成化学中，该化合物可作为制备取代的1,8-萘啶衍生物的多功能中间体。溴原子可作为交叉偶联反应（例如Suzuki偶联或Buchwald-Hartwig偶联）的位点，从而引入芳基或烷基。二甲氧基甲基可转化为醛或其他亲电试剂，用于进一步的官能化。四氢-1,8-萘啶核心结构赋予其结构刚性，同时保留了可参与氢键或金属配位的氮原子，从而促进后续转化。

在药物化学领域，6-溴-7-(二甲氧基甲基)-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶衍生物具有作为酶抑制剂、受体配体或小分子药物开发骨架的潜在应用价值。萘啶核心中的氮原子有利于氢键相互作用，而溴和二甲氧基甲基取代基则允许进一步衍生化，从而优化结合亲和力、选择性和药代动力学性质。对该中间体进行结构修饰可以构建化合物库，用于筛选针对生物靶点的化合物。

该化合物在方法学研究和材料化学领域也具有重要意义。其卤代杂环和受保护的醛基的组合使其适用于研究选择性官能化反应、保护基策略和交叉偶联化学。四氢-1,8-萘啶骨架提供了一个刚性框架，能够影响多步合成中的立体化学和电子性质，使其可用于开发合成复杂杂环分子的新路线。

6-溴-7-(二甲氧基甲基)-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶通常为结晶固体，在二氯甲烷、二甲基甲酰胺和乙醇等极性有机溶剂中具有中等溶解度。它在标准实验室条件下稳定，但应避免接触强酸、强碱和氧化剂，以免影响溴取代基或二甲氧基甲基。妥善储存可确保其在合成、医药和探索性应用中的化学稳定性。

总的来说，6-溴-7-(二甲氧基甲基)-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶是一种多功能杂环中间体，具有四氢-1,8-萘啶核心结构、一个活性溴原子和一个可转化的二甲氧基甲基。其结构特征使其能够进行选择性转化和衍生化，使其成为合成生物活性分子、取代杂环化合物以及药物和合成有机化学中复杂中间体的重要结构单元。

参考文献

2021. Synthesis of Roblitinib. Synfacts, 17(3).
DOI: 10.1055/s-0040-1719320