1-((2-(二甲氧基甲基)-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)甲基)-4-甲基哌嗪-2-酮
[CAS# 1708975-38-5]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 哌嗪类化合物
• 英文名: 1-((2-(Dimethoxymethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-3-yl)methyl)-4-methylpiperazin-2-one
• 产品名称: 1-((2-(二甲氧基甲基)-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)甲基)-4-甲基哌嗪-2-酮
• 分子式: C₁₇H₂₆N₄O₃
• 分子量: 334.41
• CAS 登录号: 1708975-38-5
• 分子行输入简码SMILES: CN1CCN(C(=O)C1)CC2=C(N=C3C(=C2)CCCN3)C(OC)OC

发现和应用

1-((2-(二甲氧基甲基)-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)甲基)-4-甲基哌嗪-2-酮是一种复杂的杂环化合物，在药物化学中被广泛用作合成中间体。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于萘啶和哌嗪衍生物以及缩醛化学的发展。

该化合物的起源与1,8-萘啶（一种含有两个氮原子的双环杂环化合物）的研究有关。自20世纪初以来，人们就开始探索其药理特性。四氢-1,8-萘啶核心是由芳香体系部分还原形成的，因其在生物活性分子中的存在而在20世纪中期引起了人们的关注。二甲氧基甲基（一种缩醛）在20世纪60年代作为醛的保护基出现，因其稳定性和易于脱保护而受到重视。哌嗪-2-酮是哌嗪的内酰胺衍生物，由于其能够增强溶解度和结合亲和力，在20世纪70年代和80年代成为药物化学中常见的骨架。这些元素的特定组合——四氢-1,8-萘啶与二甲氧基甲基，通过亚甲基桥与甲基哌嗪-2-酮连接——是在20世纪后期开发的，以满足制药行业对具有优化药代动力学特征的多功能中间体的需求。

1-((2-(二甲氧基甲基)-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)甲基)-4-甲基哌嗪-2-酮的合成工艺分为多步。典型的合成路线为：以1,8-萘啶为原料，通过催化氢化反应选择性还原为5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶。2-位先通过甲酰化反应与二甲氧基甲基发生官能化，然后在酸性条件下与甲醇形成缩醛。3-位通常通过亲电取代反应形成氯甲基中间体，从而与亚甲基连接，然后在碱性条件下与4-甲基哌嗪-2-酮反应形成碳氮键。哌嗪-2-酮通常使用碘甲烷或类似试剂在4-位进行预甲基化。这些步骤依赖于成熟的杂环、缩醛和烷基化化学反应，确保区域选择性和高产率。

该化合物的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。四氢-1,8-萘啶核心因其能够参与π相互作用和氢键形成，是针对癌症、炎症和神经系统疾病的药物中的重要骨架。二甲氧基甲基保护潜在的醛，该醛可以脱保护以进行进一步的转化，例如还原胺化或Wittig反应。4-甲基哌嗪-2-酮部分增强了溶解度，并为进一步的功能化（例如酰胺形成）提供了内酰胺。该化合物用于合成激酶抑制剂、受体拮抗剂和其他治疗药物，其中极性基团和疏水基团的组合优化了药代动力学特性和靶向亲和力。

在学术研究中，该化合物用于研究萘啶的反应性、缩醛化学以及哌嗪基取代基对生物活性的影响。其合成促进了选择性还原和烷基化方法的发展。该化合物还可用于合成分子探针等特殊化学品，其杂环核心和极性官能团具有优势。

1-((2-(二甲氧基甲基)-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)甲基)-4-甲基哌嗪-2-酮的意义在于它作为一种多功能中间体，兼具四氢-1,8-萘啶的生物相关性以及缩醛和哌嗪-2-酮的合成多功能性。它的开发反映了杂环合成、保护基策略和区域选择性官能团化方面的进展。通过实现复杂生物活性分子的高效合成，它已成为推动药物和化学研究的重要工具。