3-氯-5-硝基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶
[CAS# 1832583-40-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 硝基吡啶
• 英文名: 3-Chloro-5-nitro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)pyridine
• 产品名称: 3-氯-5-硝基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶
• 分子式: C₇H₄ClN₅O₂
• 分子量: 225.59
• CAS 登录号: 1832583-40-0
• 分子行输入简码SMILES: C1=NN(N=C1)C2=C(C=C(C=N2)[N+](=O)[O-])Cl

物理化学性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 408.4±55.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 200.8±31.5 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.769 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

3-氯-5-硝基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶是一种功能化的吡啶衍生物，带有氯、硝基和三唑取代基，在有机化学中被公认为用途广泛的合成中间体，尤其适用于药物和农用化学品的合成。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于杂环化学和三唑功能化的发展。

该化合物的起源与吡啶衍生物的研究息息相关。自19世纪以来，人们就开始探索吡啶衍生物在天然产物中的存在及其作为合成骨架的用途。由于硝基和氯基的吸电子特性以及在亲核取代反应中的反应性，在吡啶环上引入硝基和氯基在20世纪中期开始受到人们的重视。 1,2,3-三唑部分，尤其是2H-异构体，在20世纪后期随着点击化学和三唑合成（尤其是通过铜催化叠氮化物-炔烃环加成反应）的进展而变得重要。3-氯、5-硝基和2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)取代模式的特定组合应运而生，以满足制药行业对具有生物相关结构域的缺电子杂环中间体的需求。20世纪70年代和80年代区域选择性官能化技术的进步使得此类化合物的精确合成成为可能。

3-氯-5-硝基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶的合成通常通过多步工艺进行。一种常见的合成路线是从2,3-二氯-5-硝基吡啶开始，其中硝基和氯基预先插入或通过吡啶前体的硝化和氯化引入。通过亲核芳香取代反应，将2-氯基与1,2,3-三唑官能化，使其与2H-1,2,3-三唑发生反应，使其在碱性条件下有利于N-2键连接。或者，也可以通过交叉偶联方法引入三唑，例如在铜催化下，将2-卤代-5-硝基吡啶与三唑前体反应。3-氯基保留或通过选择性氯化引入，以确保区域选择性。这些步骤依赖于成熟的杂环、硝化和三唑化学方案，可获得高产率和高纯度。

该化合物的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。吡啶核心因其能够参与氢键和π相互作用，成为治疗癌症、炎症和传染病药物的优选骨架。3-氯基团可作为交叉偶联反应（例如Suzuki-Miyaura偶联或Buchwald-Hartwig偶联）的把手，从而引入多种取代基。5-硝基基团增强电子缺陷，有助于亲核取代，并可还原为胺基进行进一步的功能化。2H-1,2,3-三唑部分以其稳定性和生物电子等排特性而闻名，可提高结合亲和力和药代动力学特性。该化合物常用于合成激酶抑制剂、抗菌剂和受体调节剂，其中吸电子基团和杂环基团的组合可优化靶标特异性。

在农用化学品合成中，该化合物用于开发农药和杀菌剂，其中硝基和三唑基团有助于提高生物活性和稳定性。在学术研究中，它是研究区域选择性官能化、三唑化学以及硝基和氯基取代基的电子效应的模型。它的合成推动了三唑的引入和卤化技术的发展。

3-氯-5-硝基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶的意义在于它作为一种多功能中间体，兼具吡啶和三唑的生物相关性以及氯基和硝基的合成多功能性。它的开发反映了区域选择性杂环合成和点击化学的进展。通过高效合成复杂的生物活性分子，它已成为推动制药、农用化学品和化学研究的重要工具。