布雷默浪丹 PT 141
[CAS# 189691-06-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 多肽
• 英文名: Bremelanotide PT 141
• 别名: N-Acetyl-L-norleucyl-L-alpha-aspartyl-L-histidyl-D-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophyl-L-lysine (2-7)-lactam
• 产品名称: 布雷默浪丹 PT 141
• 蛋白质序列: XDHFRWK
• 分子式: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
• 分子量: 1025.16
• CAS 登录号: 189691-06-3
• 分子行输入简码SMILES: CCCC[C@@H](C(=O)N[C@H]1CC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC1=O)CC2=CN=CN2)CC3=CC=CC=C3)CCCN=C(N)N)CC4=CNC5=CC=CC=C54)C(=O)O)NC(=O)C

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.679 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

布雷美拉肽是一种合成的环状七肽，被开发为作用于中枢神经系统的黑皮质素受体家族激动剂。其结构源自内源性神经肽激素α-黑素细胞刺激素（α-MSH）的类似物，并靶向多种黑皮质素受体，尤其对中枢神经系统中的黑皮质素4型受体（MC4R）具有显著活性。与主要作用于外周血管通路的磷酸二酯酶5抑制剂不同，布雷美拉肽通过参与性欲和动机的中枢神经回路发挥作用。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准布雷美拉肽以Vyleesi的品牌名称上市，用于治疗绝经前女性的获得性、全身性性欲低下障碍（HSDD）。

布雷美拉肽的研发理念源于早期对黑皮质素肽及其在多种生理过程（包括色素沉着、能量稳态和性行为）中作用的研究。对相关化合物（例如Melanotan II）的初步研究揭示了其对性唤起通路产生的意外影响，从而促使科学家设计具有优化受体选择性和药理学特征的类似物，以改善性功能。通过系统的肽修饰，科学家致力于增强中枢黑皮质素受体激动作用，同时最大限度地减少不必要的促黑素副作用。这最终促成了布雷美拉肽的发现，使其成为治疗性欲功能障碍的潜在候选药物。

布雷美拉肽通过皮下注射给药，通常剂量为1.75毫克，在预期性活动前至少45分钟注射。其作用机制涉及激活下丘脑和边缘系统中影响性动机和奖赏通路的黑皮质素受体，特别是MC4R。虽然受体结合与性欲增强之间精确的分子事件级联反应仍是正在进行的研究领域，但人们认为布雷美拉肽可以调节中枢神经递质系统，包括多巴胺能信号传导，从而增强性欲并减轻相关痛苦。与需要每日给药的治疗方法相比，布雷美拉肽的按需给药方式提供了灵活性，能够更好地满足个体需求。

临床开发包括多项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，受试者为被诊断患有HSDD的绝经前女性。在这些临床试验中，与安慰剂组相比，接受布美拉诺肽治疗的参与者在性欲指标方面表现出显著改善，并且与性欲低下相关的痛苦也显著减轻，治疗周期为24周，采用间歇给药方案。这些结果支持了该药物的监管批准和在精心选择的患者群体中的临床应用。重要的是，证据表明，在整个研究期间，治疗益处得以维持，并且在受监督的条件下具有可接受的安全性。

安全性评估显示，恶心、潮红、头痛和注射部位反应是最常见的副作用。这些反应大多为轻度至中度，且为暂时性的。布美拉诺肽的药代动力学特征是皮下注射后吸收迅速，血浆浓度峰值在大约一小时内达到，其半衰期支持按需使用。由于布美拉诺肽可能导致血压短暂升高和心率改变，因此禁用于血压控制不佳或已知患有心血管疾病的个体，这凸显了仔细选择患者和进行监测的重要性。

布美拉诺肽的获批代表了一种治疗性欲障碍的新方法，它靶向中枢神经通路而非外周血管机制。它的开发过程表明，基础肽生物学和受体药理学的见解如何转化为解决未满足医疗需求的临床疗法。正在进行的研究旨在进一步阐明其作用机制，优化其在??不同人群中的应用，并探索其在当前适应症之外的潜在应用。

参考文献

New Drug Approved for Treating Hypoactive Sexual Desire Disorder. Danielle Mayer, Sarah E Lynch (2020) Annals of Pharmacotherapy 54(7) 684-690 DOI: 10.1177/1060028019899152

Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder. (2020) Obstetrics & Gynecology 135(3) 555-563 DOI: 10.1097/AOG.0000000000003667

Bremelanotide: First Approval. (2019) Drugs 79(17) 1903-1908 DOI: 10.1007/s40265-019-01187-w>