(2S,3R)-3-(5-甲基嘧啶-2-基)丁烷-2-磺酰胺
[CAS# 2050017-52-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物
• 英文名: (2S,3R)-3-(5-Methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide
• 产品名称: (2S,3R)-3-(5-甲基嘧啶-2-基)丁烷-2-磺酰胺
• 分子式: C₉H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 229.30
• CAS 登录号: 2050017-52-0
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CN=C(N=C1)[C@@H](C)[C@H](C)S(=O)(=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 375.9±44.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 181.2±28.4 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.542 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P312-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P330-P332+P313-P337+P313-P362-P403+P233-P405-P501

发现和应用

(2S,3R)-3-(5-甲基嘧啶-2-基)丁烷-2-磺酰胺是一种小分子手性有机分子，由一个磺酰胺基团和一个取代的嘧啶环组成。由于其结构特征兼具靶点特异性和功能多样性，在药物化学中非常常见。该化合物的结构表明其可作为药效团或生物??活性骨架，尤其是在酶抑制剂或受体配体的设计中。

其核心结构以丁烷-2-磺酰胺为骨架，在2位和3位分别有两个手性中心，从而形成(2S,3R)立体化学结构。手性在决定小分子的生物活性以及与蛋白质或核酸的相互作用方面起着至关重要的作用。对映体特异性可显著影响结合亲和力、代谢稳定性和整体药代动力学特性。

丁烷链的2位上连接着磺酰胺官能团-SO₂NH₂。磺酰胺类化合物以其氢键作用而闻名，在药物设计中常作为羧酸或酰胺的生物电子等排体。它们也常存在于各种生物活性分子中，包括抗菌剂、碳酸酐酶抑制剂以及某些类型的抗炎和抗青光眼药物。磺酰胺基团可以通过氢键和离子相互作用与酶活性位点或蛋白质结合位点相互作用。

3位连接着一个5-甲基嘧啶-2-基，这是一种常见于胞嘧啶和胸腺嘧啶等核酸碱基中的杂芳环体系。嘧啶环具有缺电子的芳香性，并含有能够与金属离子形成氢键和配位的氮原子。 5位甲基取代基的存在增强了分子的亲脂性，可能改善膜通透性并调节环的电子性质。

嘧啶衍生物因其能够模拟核酸中的嘌呤和嘧啶碱基而广泛应用于药物化学。这种模拟作??用使得含嘧啶的化合物能够与DNA和RNA相互作用，或作为核苷酸加工酶（如激酶、聚合酶和脱氢酶）的抑制剂。该化合物环的取代模式和取向表明它可以选择性地与生物大分子相互作用，可能通过堆积相互作用或通过其碱性氮原子形成关键的极性接触来实现。

(2S,3R)构型的立体化学引入了明确的三维形状，这对于生化系统中的特定分子识别至关重要。这种构型决定了磺酰胺和嘧啶基团的空间排列，从而显著影响分子与酶、受体或其他蛋白质的结合方式。在合理的药物设计中，维持或改变这种立体化学结构可以微调分子的活性和选择性。

在合成上，此类化合物可以通过不对称合成策略或外消旋混合物的拆分来构建。关键的转化反应可能包括立体选择性烷基化、磺酰化以及与杂芳基的偶联。手性中心的存在也使其能够进一步衍生化成类似物系列，以探索构效关系。

鉴于(2S,3R)-3-(5-甲基嘧啶-2-基)丁烷-2-磺酰胺结合了生物相关的杂环和磺酰胺基团，它很可能成为靶向代谢酶、微生物病原体或信号蛋白的药物开发的前体或先导化合物。其结构基序与二氢蝶酸合酶、激酶或蛋白酶的抑制剂一致，但确切的生物学应用仍需依赖其结合特性和细胞效应的经验数据。该化合物的模块化结构也使其成为基于片段的药物发现方法的有希望的候选药物。

参考文献

2020. Building Complexity and Achieving Selectivity through Catalysis ?Case Studies from the Pharmaceutical Pipeline. Synlett, 31(15).
DOI: 10.1055/s-0040-1706869