伊那洛西布
[CAS# 2060571-02-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抗体 >> MAPK与PI3K/Akt通路
• 英文名: Inavolisib
• 别名: (2S)-2-[[2-[(4S)-4-(difluoromethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]amino]propanamide
• 产品名称: 伊那洛西布
• 分子式: C₁₈H₁₉F₂N₅O₄
• 分子量: 407.37
• CAS 登录号: 2060571-02-8
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H](C(=O)N)NC1=CC2=C(C=C1)C3=NC(=CN3CCO2)N4[C@@H](COC4=O)C(F)F

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.693, 计算值^*
• 沸点: 656.5±65.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 350.8±34.3 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08 Danger
• 危害标签: H301-H361
• 防护标签: P501-P270-P202-P201-P264-P280-P308+P313-P301+P310+P330-P405

发现和应用

Inavolisib 是一种实验性药物，属于 PI3K 抑制剂类化合物。它特异性靶向磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3Kα) 的 α 亚型，而 PI3Kα 是 PI3K/Akt 信号通路的关键组成部分。该通路参与调节多种细胞功能，包括生长、存活、代谢和增殖。PI3K 信号失调，尤其是通过编码 PI3Kα 亚型的 PIK3CA 基因突变，在多种癌症中常见。这些突变通常与肿瘤发生、癌症进展和化疗耐药性有关。

Inavolisib 的发现源于开发 PI3Kα 选择性抑制剂的努力，旨在克服之前泛 PI3K 抑制剂（靶向所有 PI3K 亚型）的局限性。这些泛抑制剂通常具有更广泛的副作用，因为它们会抑制参与正常细胞过程的多种PI3K亚型。Inavolisib旨在提供更有针对性的PI3Kα抑制，从而可能减少脱靶效应并增强其对PIK3CA基因特定突变癌症的治疗效果。

Inavolisib已在多种癌症模型中显示出良好的临床前活性，尤其是在PIK3CA突变的癌症中，例如乳腺癌、子宫内膜癌和其他实体瘤。在临床试验中，Inavolisib主要与其他癌症疗法（包括靶向药物和免疫疗法）联合使用，以评估其在克服耐药机制和改善患者预后方面的潜力。

Inavolisib的一个关键研究领域是激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌，这是一种常见PIK3CA突变的乳腺癌亚型。在这些癌症中，PI3K/Akt/mTOR 通路在驱动肿瘤生长方面发挥着至关重要的作用。Inavolisib 与内分泌疗法或其他药物联合使用时，已被评估其阻断 PI3K 通路的能力，从而可能改善对标准疗法耐药患者的疗效。

Inavolisib 通常口服给药，与静脉化疗相比，这是一种便捷的给药途径。然而，与其他实验性疗法一样，其安全性和有效性仍在正在进行的临床试验中进行评估。早期临床试验的重点是评估 inavolisib 的药代动力学、药效动力学和剂量限制性毒性，旨在确定未来研究的最佳给药方案。

早期试验中观察到的一些常见副作用包括腹泻和恶心等胃肠道症状，以及与免疫系统调节相关的影响。这些副作用正在受到密切监测，以确定其是否能够得到有效控制，以及是否会限制患者长期使用的可能性。

总体而言，inavolisib 代表了一种有望治疗 PIK3CA 突变驱动癌症的新方法。通过选择性抑制 PI3Kα，它旨在为携带这些突变的患者提供更有针对性的治疗选择，与更广泛的 PI3K 抑制剂相比，有望改善疗效并减少副作用。然而，仍需进一步研究以证实其临床益处，并确定与其他癌症疗法最有效的联合用药。

参考文献

2021. RTK-Dependent Inducible Degradation of Mutant PI3Ka Drives GDC-0077 (Inavolisib) Efficacy. Cancer Discovery, 12(1).
DOI: 10.1158/2159-8290.cd-21-0072

2022. Discovery of GDC-0077 (Inavolisib), a Highly Selective Inhibitor and Degrader of Mutant PI3Ka. Journal of Medicinal Chemistry, 65(23).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01422

2024. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, 391(18).
DOI: 10.1056/nejmoa2404625