4-氟-5-羟基-2-甲氧基苯甲酸甲酯
[CAS# 2091274-24-5]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物
• 英文名: Methyl 4-fluoro-5-hydroxy-2-methoxybenzoate
• 产品名称: 4-氟-5-羟基-2-甲氧基苯甲酸甲酯
• 分子式: C₉H₉FO₄
• 分子量: 200.16
• CAS 登录号: 2091274-24-5
• 分子行输入简码SMILES: COC1=CC(=C(C=C1C(=O)OC)O)F

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 315.8±37.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 144.8±26.5 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.517 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+351+338-P302+352

发现和应用

4-氟-5-羟基-2-甲氧基苯甲酸甲酯（CAS 2091274-24-5，分子式 C₉H₉FO₄）是一种取代芳香酯，其苯甲酸酯骨架上连接着一个氟原子、一个酚羟基和一个甲氧基。

该化合物主要用作合成中间体。5位上的羟基（-OH）和2位上的甲氧基（-OCH₃）构成了一个功能化的环系，便于进一步衍生化。例如，酚羟基可以被保护、烷基化或用于偶联反应，而甲氧基则影响分子的电子性质和空间位阻。酯基（苯甲酸甲酯）可水解生成羧酸，或衍生化生成酰胺、酸或其他酯。

在药物化学中，这类化合物可作为构建药物骨架的结构单元：氟原子可以提高代谢稳定性或结合相互作用，酚羟基可以参与氢键形成，酯基则为前药策略或进一步的化学修饰提供了连接点。由于这些取代基的存在，该分子在先导化合物优化过程中提供了多样化的策略性切入点。

根据合成路线的不同，可以从适当取代的氟苯甲酸出发制备该化合物。一种可能的策略是：首先合成4位和5位带有取代基的氟苯甲酸，然后将其甲基化生成甲酯，再通过亲电取代、脱甲基/甲基化或选择性官能团转化等方式引入或修饰羟基和甲氧基。在其他官能团存在的情况下，可能需要采用保护基策略来控制酚羟基和甲氧基的反应活性。

从实际操作角度来看，处理该酯类化合物需要采取标准预防措施：应将其储存在阴凉干燥处，避光防潮。酚羟基上的酸性质子可能使该化合物在强碱性或亲核条件下具有一定的反应活性，若不加以严格控制，该酯类化合物在碱性水溶液处理下可能发生水解。

总而言之，4-氟-5-羟基-2-甲氧基苯甲酸甲酯是药物化学和有机化学领域中合成高级芳香族分子的有用中间体，因其多功能性和进一步转化的潜力而备受重视。

参考文献

Combinations of RXFP1 modulators and SGLT2 inhibitors. WO-2023237512-A1. Priority date: 2022-06-07. Link

RXFP1 modulators for treating resistant hypertension or heart failure with pulmonary hypertension. WO-2023237511-A1. Priority date: 2022-06-07. Link

4-(2-fluoro-4-methoxy-5-3-(((1-methylcyclobutyl)methyl)carbamoyl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)carbamoyl)phenoxy-1-methylcyclohexane-1-carboxylic acid derivatives and similar compounds as RXFP1 modulators for the treatment of heart failure. WO-2022122773-A1. Priority date: 2020-12-08. Link