BAM15
[CAS# 210302-17-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 英文名: BAM15
• 别名: N5,N6-bis(2-Fluorophenyl)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine
• 产品名称: BAM15
• 分子式: C₁₆H₁₀F₂N₆O
• 分子量: 340.29
• CAS 登录号: 210302-17-3
• EC 号码: 998-894-9
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=C(C(=C1)NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=CC=CC=C4F)F

物理化学性质

• 溶解度: 6.51 mg/L (25 ºc water)
• 密度: 1.5±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.728, 计算值^*
• 熔点: 196.41 ºc
• 沸点: 421.7±55.0 ºc (760 mmHg), 计算值^*, 465.34 ºc
• 闪点: 208.9±31.5 ºc, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H302-H361-H372-H410
• 防护标签: P201-P264-P280-P301+P330+P331-P312

发现和应用

BAM15 是一种合成化合物，主要被称为线粒体质子载体解偶联剂。它因其能够在低浓度下消除线粒体质子梯度且不引起细胞毒性而备受生物医学研究的关注。BAM15 的分子结构使其能够跨线粒体内膜运送质子，从而将氧化磷酸化与 ATP 生成分离。这种独特的机制已在代谢调节、肥胖治疗和炎症领域得到研究。

BAM15 于 2014 年首次在科学文献中报道，旨在寻找具有更佳药理特性的靶向线粒体的解偶联剂。传统的解偶联剂，例如 2,4-二硝基苯酚 (DNP)，可以有效增加能量消耗，但具有严重的毒性。 BAM15 旨在通过选择性靶向线粒体并降低质子动力来克服这些局限性，同时不会显著损害线粒体膜电位或引起中等剂量的全身毒性。

动物实验表明，BAM15 能够增加能量消耗、减轻体重，并改善饮食诱导肥胖模型中的胰岛素敏感性。这些效应归因于解偶联作用增强的线粒体呼吸和脂肪酸氧化。重要的是，与早期的解偶联剂不同，BAM15 似乎不会显著升高体温，而这一直是 DNP 等化合物的主要安全隐患。

BAM15 的潜在抗炎作用也得到了研究。通过调节线粒体功能并减少活性氧 (ROS) 的产生，BAM15 可以减弱炎症信号通路。临床前研究表明，它可以通过保护线粒体功能和减少氧化应激来保护脓毒症和急性肾损伤模型中的组织免受损伤。

在癌症研究中，BAM15 因其破坏肿瘤细胞线粒体代谢的能力而受到评估。由于许多癌细胞严重依赖线粒体生物能量学和氧化还原平衡，BAM15 诱导的解偶联可能会损害其增殖和存活。然而，此类应用仍处于实验阶段，需要进一步研究以评估其在临床环境中的选择性、有效性和安全性。

药理学方面，BAM15 在临床前模型中表现出良好的吸收和分布。它具有口服生物利用度，并具有线粒体选择性，且不会显著影响血浆膜电位。该化合物的结构特征在于苯并咪唑部分和有助于其质子载体活性的特定功能基团。其确切的代谢和排泄途径仍在研究中。

虽然BAM15尚未获批用于治疗用途，且仍处于实验阶段，但其独特的特性使其成为研究线粒体生物能量学的宝贵工具，并有望成为开发更安全的线粒体解偶联剂的先导化合物。其在实验室研究中的应用，将继续为线粒体功能、能量代谢和疾病病理生理学提供新的见解。

总而言之，BAM15是一种通过合理设计而发现的合成线粒体解偶联剂，旨在克服早期化合物的毒性。它因其在各种疾病模型中促进能量消耗、减轻炎症和调节线粒体功能的能力而受到广泛研究，这代表了代谢和线粒体靶向治疗研究的一个新方向。

参考文献

2023. Oxadiazolopyridine Derivatives as Efficacious Mitochondrial Uncouplers in the Prevention of Diet-Induced Obesity. Journal of Medicinal Chemistry, 66(5).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01573

2022. Conversion of oxadiazolo[3,4-b]pyrazines to imidazo[4,5-b]pyrazines via a tandem reduction-cyclization sequence generates new mitochondrial uncouplers. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 74.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2022.128912

2021. Breast cancer growth and proliferation is suppressed by the mitochondrial targeted furazano[3,4-b]pyrazine BAM15. Cancer & Metabolism, 9(1).
DOI: 10.1186/s40170-021-00274-5