diABZI STING激动剂-1三盐酸盐
[CAS# 2138299-34-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抗体 >> 免疫与炎症
• 英文名: diABZI STING agonist-1 trihydrochloride
• 别名: 1-[(E)-4-[5-carbamoyl-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzimidazol-1-yl]but-2-enyl]-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-methoxybenzimidazole-5-carboxamide trihydrochloride
• 产品名称: diABZI STING激动剂-1三盐酸盐
• 分子式: C₄₂H₅₄Cl₃N₁₃O₇
• 分子量: 959.32
• CAS 登录号: 2138299-34-8
• 分子行输入简码SMILES: CCN1C(=CC(=N1)C)C(=O)NC2=NC3=C(N2C/C=C/CN4C5=C(C=C(C=C5OCCCN6CCOCC6)C(=O)N)N=C4NC(=O)C7=CC(=NN7CC)C)C(=CC(=C3)C(=O)N)OC.Cl.Cl.Cl

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

diABZI STING 激动剂-1 三盐酸盐是一种合成小分子，旨在激活干扰素基因刺激因子 (STING) 通路，该通路是先天免疫反应的重要组成部分。STING 通路在检测病原体或受损细胞的胞浆 DNA 以及启动 I 型干扰素和其他促炎细胞因子的产生方面发挥着关键作用，这些细胞因子有助于协调针对感染和肿瘤的免疫防御。

diABZI（二聚酰胺苯并咪唑）STING 激动剂系列旨在提供强效、选择性且具有药物样的小分子，能够直接结合并激活 STING。与能够激活 STING 但药代动力学性质较差的天然环状二核苷酸不同，diABZI 化合物具有更好的细胞通透性、代谢稳定性和全身暴露量，使其成为治疗应用的有吸引力的候选药物。

diABZI STING 激动剂-1 三盐酸盐是该系列中的关键分子，其特征是二聚酰胺苯并咪唑骨架，可与 STING 蛋白相互作用，诱导下游信号传导所需的构象变化。三盐酸盐形式增强了化合物的溶解性和稳定性，有利于其在生物测定和潜在临床制剂中的应用。

该化合物是通过药物化学研究发现的，旨在模拟或超越内源性 STING 配体的免疫激活特性，同时克服其快速降解和细胞摄取不良等局限性。设计过程包括优化结合亲和力、对人类 STING 变体的选择性以及适合全身给药的药代动力学特征。

在临床前研究中，diABZI STING 激动剂-1 表现出对 STING 信号通路的强效激活作用，从而导致干扰素刺激基因表达增加和干扰素β等细胞因子的分泌。这种激活作用通过增强树突状细胞成熟、T 细胞启动以及募集免疫效应细胞至肿瘤微环境来促进抗肿瘤免疫反应。

由于这些免疫刺激特性，diABZI STING 激动剂-1 主要作为免疫肿瘤药物进行研究。它已在各种动物肿瘤模型中显示出疗效，无论是作为单一疗法还是与检查点抑制剂（例如抗 PD-1 抗体）联合使用。这种联合用药策略旨在增强免疫系统更有效地识别和摧毁癌细胞的能力。

除了癌症治疗外，像 diABZI STING 激动剂-1 这样的化合物激活 STING 通路的功能正在传染病和疫苗佐剂的开发中得到探索。它能够增强先天免疫反应，通过加强早期免疫检测和应答，可以提高疫苗或抗病毒疗法的有效性。

临床前模型中的安全性和耐受性研究表明，diABZI STING 激动剂-1 在有效剂量下通常耐受性良好，且与 STING 激活一致的炎症副作用可控。正在进行的研究重点是优化给药方案和给药方法，以最大限度地提高治疗效益，同时最大限度地减少全身炎症。

总体而言，diABZI STING 激动剂-1 三盐酸盐体现了合成 STING 激动剂作为有前景的免疫治疗药物的进展。其设计解决了天然 STING 配体的关键挑战，提供了更佳的类药物特性，适合全身给药。持续开发该化合物可能会扩大用于治疗癌症和其他激活先天免疫有益疾病的免疫调节剂库。

参考文献

2021. Structure朅ctivity Relationship Study of Amidobenzimidazole Analogues Leading to Potent and Systemically Administrable Stimulator of Interferon Gene (STING) Agonists. Journal of Medicinal Chemistry, 64(2).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c01900