diABZI STING激动剂 1
[CAS# 2138498-18-5]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抗体 >> 免疫与炎症
• 英文名: diABZI STING agonist-1
• 别名: Tautomerism; 1-[(E)-4-[5-carbamoyl-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzimidazol-1-yl]but-2-enyl]-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-methoxybenzimidazole-5-carboxamide
• 产品名称: diABZI STING激动剂 1
• 分子式: C₄₂H₅₁N₁₃O₇
• 分子量: 849.94
• CAS 登录号: 2138498-18-5
• 分子行输入简码SMILES: CCN1C(=CC(=N1)C)C(=O)NC2=NC3=C(N2C/C=C/CN4C5=C(C=C(C=C5OCCCN6CCOCC6)C(=O)N)N=C4NC(=O)C7=CC(=NN7CC)C)C(=CC(=C3)C(=O)N)OC

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 1007.8±75.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 563.3±37.1 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.701 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

diABZI STING 激动剂-1 是一种合成小分子，旨在有效激活干扰素基因刺激因子 (STING) 通路，该通路是先天免疫系统对胞浆 DNA 应答的核心组成部分。STING 的激活会触发 I 型干扰素和其他促炎细胞因子的产生，这些细胞因子对于抗病毒防御、免疫监视和抗肿瘤免疫至关重要。

该化合物所属的 diABZI（二聚氨基苯并咪唑）类药物旨在克服天然 STING 激动剂（例如环状二核苷酸）的局限性。天然配体通常表现出较差的药代动力学特性、有限的细胞通透性和快速降解性，从而限制了其在全身治疗中的应用。diABZI STING 激动剂-1 具有二聚氨基苯并咪唑骨架，可选择性地与 STING 蛋白高亲和力结合，从而诱导激活下游信号通路所必需的构象变化。

该分子是在药物化学领域发现的，该领域致力于开发具有更佳药物特性的小分子STING激动剂，包括更高的稳定性、细胞通透性和口服生物利用度。该结构使其能够与对天然配体敏感性不同的人类STING变体有效结合，从而拓宽潜在的临床应用。

在临床前研究中，diABZI STING激动剂-1已显示出对干扰素β和其他干扰素刺激基因的强效诱导作用，从而导致强大的先天免疫激活。这种激活作用促进树突状细胞成熟，增强抗原呈递，并促进T细胞启动，这些步骤是启动针对肿瘤或感染的有效免疫反应的关键步骤。

在治疗方面，diABZI STING激动剂-1主要作为免疫肿瘤药物进行探索。它在多种动物模型中表现出良好的抗肿瘤活性，可以全身给药并刺激肿瘤特异性免疫反应。此外，该药物正与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1或抗CTLA-4抗体）联合使用，旨在通过增强肿瘤微环境的免疫原性来提高癌症免疫疗法的疗效。

除肿瘤学应用外，该化合物还在评估其在传染病治疗和疫苗佐剂开发中的潜在作用。通过增强先天免疫反应，diABZI STING 激动剂-1 可以增强早期免疫检测和随后的适应性免疫反应，从而提高疫苗或抗病毒药物的疗效。

动物模型的安全性表明，diABZI STING 激动剂-1 通常耐受性良好，副作用与炎症通路激活一致，包括短暂性细胞因子释放。目前的研究旨在优化给药策略，以最大限度地提高治疗效益，同时最大限度地减少不良炎症反应。

总而言之，diABZI STING 激动剂-1 代表了小分子 STING 激动剂研发领域的重大进展。该化合物的设计解决了天然配体的药理学难题，提高了稳定性、生物利用度和药效。持续研究该化合物或有助于开发新的癌症、传染病治疗策略，并利用先天免疫系统的力量进行免疫调节。

参考文献

2018. Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature, 564(7736).
DOI: 10.1038/s41586-018-0705-y

2021. Pharmacological activation of STING blocks SARS-CoV-2 infection. Science Immunology, 6(59).
DOI: 10.1126/sciimmunol.abi9007

2022. Structure朅ctivity Relationship Study of Amidobenzimidazole Analogues Leading to Potent and Systemically Administrable Stimulator of Interferon Gene (STING) Agonists. Journal of Medicinal Chemistry, 64(2).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c01900