AOD 9604
[CAS# 221231-10-3]

基本信息

• 产品分类: 生物学 >> 蛋白与多肽 >> 激素
• 英文名: AOD 9604
• 别名: (2S)-2-[[2-[[(4R,7S,13S,16S,19S,22S,25R)-25-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-22-(3-carbamimidamidopropyl)-13-(2-carboxyethyl)-7,19-bis(hydroxymethyl)-6,9,12,15,18,21,24-heptaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23-heptazacyclohexacosane-4-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• 产品名称: AOD 9604
• 蛋白质序列: YLRIVQCRSVEGSCGF
• 分子式: C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂
• 分子量: 1815.08
• CAS 登录号: 221231-10-3 (386264-39-7)
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC1=O)CCCNC(=N)N)CO)C(C)C)CCC(=O)O)CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.667 (计算值)^*

发现和应用

AOD 9604是一种合成肽片段，来源于人生长激素的C端序列。该肽对应于完整生长激素分子的176-191位氨基酸，并添加了一个酪氨酸残基以增强稳定性。它最初由研究人员在20世纪90年代末开发，旨在分离生长激素中负责脂肪代谢作用的部分，特别是刺激脂肪分解（脂解）和抑制脂肪形成（脂肪生成），同时避免引起与完整生长激素给药相关的全身性内分泌效应。在肥胖动物模型中的临床前研究表明，AOD 9604可以减轻体重增加、增加脂肪氧化并增强脂解敏感性，这些效应与脂肪组织中脂解受体表达增加有关。

AOD 9604不与传统的生长激素受体结合或激活该受体，也不刺激胰岛素样生长因子-1的分泌，这使其活性与完整生长激素的活性有所不同。在啮齿动物研究中，长期服用AOD 9604可导致体脂减少和脂肪氧化标志物增加，而不会引起高血糖或胰岛素分泌增加，这些都是生长激素疗法的常见副作用。这些发现强调了AOD 9604作为脂肪组织代谢靶向调节剂的潜力，而不是一种一般的合成代谢剂。

关于AOD 9604的人体临床研究有限。早期进行了多项临床试验以评估其安全性和耐受性，这些研究普遍报告了与安慰剂无异的良好安全性，没有发现通常与全身性生长激素疗法相关的副作用。然而，在对照人体减肥试验中，疗效结果不一致或统计学意义不显著。一项规模更大的IIb期临床试验并未显示出与安慰剂相比显著的减肥益处，因此，AOD 9604的开发商在2000年代中期停止了将其作为治疗肥胖症的药物的开发。因此，AOD 9604尚未在主要司法管辖区获得用于治疗肥胖症或任何其他医学适应症的监管批准。

从机制上讲，AOD 9604对脂肪代谢的影响仍在研究中。临床前模型表明，该肽与脂肪组织信号通路相互作用，增强脂肪分解和脂肪氧化。尽管早期假说认为其作用涉及β-肾上腺素受体，但后续在受体基因敲除模型中的研究表明，该肽的作用并非完全依赖于单一受体通路，这意味着它对脂肪组织代谢具有更广泛的调节作用。目前，研究人员仍在探索其在软骨修复和代谢调节等领域的潜在应用，但这些应用仍处于实验阶段，缺乏令人信服的临床证据。

AOD 9604 因其所谓的代谢效应而引起了学术研究之外的关注，并经常在非临床领域（例如运动表现和体重管理领域）被讨论。它已被反兴奋剂机构列为体育竞赛中的禁用物质，这反映了人们对具有代谢活性的肽可能带来不公平优势的担忧。由于 AOD 9604 仍然是一种未经监管部门批准的实验性化合物，因此在受控研究环境之外使用它是非法的，医疗保健提供者通常也不会将其用于医疗用途。

总而言之，AOD 9604 是一种源自人生长激素的靶向肽片段，在动物研究中显示出有前景的脂肪代谢作用，并且在早期人体试验中耐受??性良好。然而，由于在减肥临床试验中缺乏一致的治疗有效性证据，限制了其作为获批疗法的开发。它目前的主要价值在于研究领域，作为一种工具来探索与经典生长激素活性不同的脂肪组织调节机制和代谢信号通路。

参考文献

Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM (2001) The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock?out mice. Endocrinology 142(12) 5182-5189 DOI: 10.1210/endo.142.12.8522

Heffernan M, Ng FM, et al. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. Journal of Endocrinology and Metabolism (2013) article detailing clinical study safety profiles.

Principal clinical trials report on AOD9604 development termination due to lack of statistically significant weight?loss efficacy in Phase IIb trials (development terminated 2007).