5-[[1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]吡啶-2-甲醛
[CAS# 2407535-11-7]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物
• 英文名: 5-[[1-(3-Fluoropropyl)azetidin-3-yl]amino]pyridine-2-carbaldehyde
• 产品名称: 5-[[1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]吡啶-2-甲醛
• 分子式: C₁₂H₁₆FN₃O
• 分子量: 237.27
• CAS 登录号: 2407535-11-7
• 分子行输入简码SMILES: C1C(CN1CCCF)NC2=CN=C(C=C2)C=O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 387.6±42.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 188.2±27.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.601 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

雌激素受体调节剂的芳基氨基衍生物是一类具有显著治疗潜力的化合物。这些分子以取代的苯基或吡啶基部分连接一个芳基氨基为特征，使其能够选择性地与雌激素受体相互作用。此类调节剂能够以组织特异性的方式影响受体活性，从而在治疗激素相关疾病的同时，最大限度地减少全身雌激素治疗的副作用。

这些化合物的合成涉及先进的有机化学策略，包括构建稠合三环核心结构以及引入取代基，例如氟代氮杂环丁烷部分。该类化合物中一个值得关注的化合物是5-[[1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]吡啶-2-甲醛，它是制备三环雌激素受体调节剂的关键中间体。在氮杂环丁烷环上引入氟化基团可增强其代谢稳定性及受体结合亲和力，从而赋予其理想的药代动力学特性，使其更适用于治疗用途。

这些化合物的固态形式已得到优化，以改善其理化性质。专利描述了含有取代苯基或吡啶基的三环化合物晶体形式的制备方法，其中包括氟化氮杂环丁烷中间体。此类固态形式有助于实现可靠的制剂和稳定的生物利用度。制备这些固态形式的方法包括结晶和成盐，这对于药物开发和大规模生产至关重要。特别是酒石酸盐，据报道可提高溶解度和稳定性，从而在临床应用中实现更有效的给药。

这些化合物可用于治疗多种癌症和其他雌激素相关疾病。通过调节雌激素受体活性，这些分子可以抑制激素依赖性癌症的肿瘤生长，或选择性地激活其他组织中的有益通路。这些专利描述了将这些化合物用于治疗目的的方法，重点强调了它们作为靶向治疗药物的潜力，这些药物利用受体选择性来实现临床疗效。这些化合物的化学结构，包括氟化氮杂环丁烷取代基，对于它们与雌激素受体的相互作用以及调节受体介导的信号通路至关重要。

合成这些中间体和最终化合物的工艺在多项专利申请中均有详细记载。这些方法包括制备取代的吲哚中间体和包含芳基氨基和氟化取代基的稠合三环核心。合成路线的设计兼顾了效率、可扩展性和可重复性，这对于工业化生产至关重要。多项专利提供了制备这些化合物固体形式以及生成药用盐的详细方案，确保这些物质适用于治疗应用。

除了癌症治疗外，这些化合物在雌激素受体生物学研究中也具有更广泛的应用。它们可作为化学工具，用于探测受体活性并建立构效关系，从而指导下一代调节剂的设计。氟化氮杂环丁烷中间体与三环骨架的组合为开发具有更高受体选择性和更优药理学特性的分子提供了一个多功能平台。

总而言之，5-[[1-(3-氟丙基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]吡啶-2-甲醛及其相关的芳基氨基衍生物构成了一类重要的雌激素受体调节剂。其优化的固体形式、详细的合成工艺以及已证实的治疗应用表明，它们在药物开发和生物医学研究中具有重要意义。选择性调节雌激素受体活性的能力为靶向治疗激素依赖性疾病并最大限度减少全身副作用提供了契机。

参考文献

China Patent CN-117813288-A (2021) Arylamino derivative estrogen receptor modulators and their uses. Link


United States Patent US-2024208932-A1 (2021) Arylamino derivative estrogen receptor modulator and use thereof. Link

United States Patent US-10954234-B2 (2018) Solid forms of 3-((1R,3R)-1-(2,6-difluoro-4-((1-(3-fluoropropyl)azetidin-3-yl)amino)phenyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-2,2-difluoropropan-1-ol and processes for preparing fused tricyclic compounds comprising a substituted phenyl or pyridinyl moiety, including methods of their use. Link