尼麦角林
[CAS# 27848-84-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 循环系统用药 >> 周围血管扩张药
• 英文名: Nicergoline
• 别名: 5-Bromonicotinic acid 10-methoxy-1,6-dimethylergoline-8-methyl ester
• 产品名称: 尼麦角林; 10-甲氧基-1,6-二甲基麦角林-8-甲醇 5-溴烟酸酯
• 分子式: C₂₄H₂₆BrN₃O₃
• 分子量: 484.39
• CAS 登录号: 27848-84-6
• EC 号码: 248-694-6
• 分子行输入简码SMILES: CN1C[C@@H](C[C@]2([C@H]1CC3=CN(C4=CC=CC2=C34)C)OC)COC(=O)C5=CC(=CN=C5)Br

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 594.4±50.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 313.3±30.1 ºC (计算值)^*
• 溶解度: 10 mm DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.67 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P317-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
急性毒性	Acute Tox.	4	H312

发现和应用

尼麦角林是一种半合成的麦角衍生物，自20世纪70年代以来一直用于临床实践。它最初是作为开发具有降低血管收缩活性、增强脑血管扩张和神经营养作用的麦角生物碱类似物这一更广泛研究的一部分而合成的。从结构上讲，尼麦角林是麦角林的氢化衍生物，经过修饰后包含一个烟酸部分。烟酸酯基团的存在使尼麦角林区别于其他麦角化合物，并有助于其药理学特性。

尼麦角林的主要治疗用途是治疗认知障碍和脑血管功能不全，尤其是在老年患者中。它已被用于治疗与痴呆症相关的症状，包括记忆力减退、情绪障碍和行为障碍。其临床应用还扩展到血管性痴呆和短暂性脑缺血发作等疾病，尽管其主要应用集中在欧洲和亚洲部分地区。

尼麦角林的药理作用在于改善脑血流量并增强脑代谢活动。它能提高神经组织对氧气和葡萄糖的利用率，从而支持认知功能。此外，尼麦角林还具有抗血小板活性，并据报道能增加神经营养因子的释放，这可能有助于其发挥神经保护作用。与经典的麦角生物碱不同，它不会诱发外周血管收缩，从而降低了发生不良血管事件的风险。

尼麦角林在肝脏中代谢，在肝脏中水解生成活性代谢物，包括10-α-甲氧基尼麦角林和6-甲基-8β-羟甲基-10-α-甲氧基麦角林。这些代谢物保留了一定的药理活性，主要经肾脏排泄。尼麦角林的药代动力学特征使其能够通过规律口服获得持续的治疗效果。

该化合物还因其在外周血管疾病（包括雷诺氏现象和糖尿病性血管病）中的潜在益处而被研究。在这些情况下，其血管扩张特性和改善微循环的能力被认为具有治疗意义。然而，与在认知和脑血管疾病中的应用相比，其在这些适应症中的应用较少。

尼麦角林已被配制为口服剂型，通常为片剂。尽管已报道过低血压、头晕、胃肠道不适和皮疹等副作用，但其耐受性通常良好。在极少数情况下，长期高剂量使用会导致纤维化并发症，这与在其他麦角衍生物中观察到的类似效应有关。因此，某些地区的监管机构建议限制其使用，尤其是在长期治疗中。

对尼麦角林的研究涵盖了各种临床试验和观察性研究，其中许多研究报告了轻度至中度认知衰退的老年患者的认知能力和生活质量的改善。尽管出现了新的痴呆症治疗方法，但在仍在使用传统麦角类药物的地区，尼麦角林仍然是一种治疗选择。

总而言之，尼麦角林是半合成麦角生物碱的一个独特例子，旨在增强脑灌注和认知功能，且不具有传统麦角化合物相关的强效血管收缩作用。其特征明确的药理作用，包括脑血管扩张和神经保护作用，几十年来一直支持其在治疗与年龄相关的认知障碍和脑血管疾病方面的应用。

参考文献

1974. Effect of Nicergoline on Some Ischemia-Induced Metabolic Changes in the Brain of Cat. Central Nervous System.
DOI: 10.1007/978-3-642-65714-6_24

2023. Concomitant Bandage Contact Lens, Oral Nicergoline, and Topical Autologous Serum for Severe Neurotrophic Keratitis. Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice, 49(2).
DOI: 10.1097/icl.0000000000000970

2023. Cognitive Impairment and Nootropic Drugs: Mechanism of Action and Spectrum of Effects. Neurochemical Journal, 17(2).
DOI: 10.1134/s1819712423020198