[(8S)-6-亚甲基-2,3,5,7-四氢-1H-吡咯里嗪-8-基]甲醇
[CAS# 2820536-99-8]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 吡咯化合物
• 英文名: [(8S)-6-methylene-2,3,5,7-tetrahydro-1H-pyrrolizin-8-yl]methanol
• 产品名称: [(8S)-6-亚甲基-2,3,5,7-四氢-1H-吡咯里嗪-8-基]甲醇
• 分子式: C₉H₁₅NO
• 分子量: 153.22
• CAS 登录号: 2820536-99-8
• 分子行输入简码SMILES: C=C1C[C@@]2(CCCN2C1)CO

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 226.5±15.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 96.1±19.0 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.551 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P312-P362-P403+P233-P501

发现和应用

化学物质[(8S)-6-亚甲基-2,3,5,7-四氢-1H-吡咯里嗪-8-基]甲醇是一种手性吡咯里嗪衍生物，含有一个亚甲基和一个羟甲基取代基，在有机化学中被公认为合成中间体，尤其适用于药物和天然产物合成。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于吡咯里嗪化学和立体选择性合成的发展。

该化合物的起源与吡咯里嗪的研究息息相关。吡咯里嗪是一种双环杂环化合物，由两个稠合的五元环和一个桥头氮原子组成。自20世纪初以来，人们就开始探索其在生物碱中的存在及其药理活性。2,3,5,7-四氢-1H-吡咯里嗪核心是一种部分饱和的吡咯里嗪，由于其与具有生物活性的天然产物的结构相似，在20世纪中期引起了人们的关注。随着20世纪70年代和80年代立体选择性官能化和烷基化技术的进步，在6位引入亚甲基并在8位引入手性(8S)-羟甲基成为可能。这些进步源于制药行业对对映体纯中间体的需求，使得[(8S)-6-亚甲基-2,3,5,7-四氢-1H-吡咯里嗪-8-基]甲醇等化合物能够合成，从而模拟生物碱骨架。

[(8S)-6-亚甲基-2,3,5,7-四氢-1H-吡咯里嗪-8-基]甲醇的合成需要经过多个步骤。典型的合成路线是先以吡咯烷为前体，然后将其与合适的亲双烯体或羰基化合物环化，形成双环吡咯里嗪核心。 6-亚甲基基团是通过Wittig反应或相关的烯化反应引入的，即将6-酮-吡咯嗪中间体与磷叶立德（例如亚甲基三苯基正膦）反应。手性(8S)-羟甲基基团是通过羰基前体的立体选择性还原或羟甲基等价物的不对称加成而引入的，通常使用手性催化剂或助剂来控制(8S)构型。或者，合成过程可以采用手性池方法，从脯氨酸等天然产物开始，然后进行功能团操作。这些步骤依赖于杂环合成、烯化和手性化学领域成熟的方案，以确保较高的立体化学纯度和产率。

该化合物的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。吡咯嗪核心由于其紧凑、刚性的结构和参与氢键的能力，是生物碱和针对神经系统疾病、癌症和炎症的药物中重要的骨架。 (8S)-羟甲基基团为进一步的功能化（例如酯化、醚化或氧化）提供了手性极性基团，而6-亚甲基基团则为环加成或共轭加成提供了反应位点。该化合物常用于合成生物碱类候选药物，例如阿片类受体调节剂或抗肿瘤药物，其中手性吡咯里嗪骨架可优化结合亲和力和药代动力学特性。

在学术研究中，该化合物用于研究吡咯里嗪的合成、立体选择性功能化以及环外亚甲基的反应性。其合成促进了新型手性方法和烯化技术的开发。该化合物还可用于合成特殊化学品，例如分子探针或配体，其双环结构和手性功能具有优势。

[(8S)-6-亚甲基-2,3,5,7-四氢-1H-吡咯里嗪-8-基]甲醇的意义在于它作为一种手性多功能中间体，兼具吡咯里嗪的生物相关性以及亚甲基和羟甲基的合成多功能性。它的开发反映了立体选择性合成和杂环化学领域的进展。通过高效合成对映体纯的生物活性分子，它已成为推动药物和化学研究的关键工具。