达沙替尼
[CAS# 302962-49-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 替尼类抗肿瘤药
• 英文名: Dasatinib
• 别名: BMS 354825; N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
• 产品名称: 达沙替尼; BMS 354825; N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
• 分子式: C₂₂H₂₆ClN₇O₂S
• 分子量: 488.01
• CAS 登录号: 302962-49-8
• EC 号码: 801-607-0
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)C2=CN=C(S2)NC3=CC(=NC(=N3)C)N4CCN(CC4)CCO

物理化学性质

• 溶解度: dmso 125mg/mL, water <1.2mg/mL, 乙醇 <1.2mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H300-H351-H360-H372-H400-H410
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P316-P318-P319-P321-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
生殖毒性	Repr.	2	H361
致癌性	Carc.	2	H351
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	2	H371
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Lact.	-	H362
生殖毒性	Repr.	1B	H360Df
生殖毒性	Repr.	1A	H360
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

达沙替尼是一种强效口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗某些类型的癌症，特别是慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)。它最初被开发用于治疗由酪氨酸激酶活性异常引起的癌症，这种异常会导致细胞生长失控。

达沙替尼的发现源于对更有效的慢性粒细胞白血病 (CML) 治疗方法的需求。慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种白血病，其特征是存在费城染色体，导致产生 BCR-ABL 融合蛋白。这种蛋白是一种组成性活性酪氨酸激酶，可促进细胞异常生长。传统的慢性粒细胞白血病治疗方法，例如干扰素疗法，通常效果较差或伴有严重的副作用。达沙替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂，旨在更高效地靶向 BCR-ABL 融合蛋白，并比早期疗法减少副作用。

达沙替尼通过结合 BCR-ABL 融合蛋白的 ATP 结合位点发挥作用，阻止其活化。它能够同时靶向该蛋白的活性和非活性形式，这一点至关重要，因为慢性粒细胞白血病 (CML) 患者可能会对仅靶向活性形式的药物产生耐药性。这种广谱抑制作用使达沙替尼比伊马替尼等早期药物更有效、更有效。

除 CML 外，达沙替尼还显示出对其他具有类似酪氨酸激酶驱动突变的癌症的疗效。它已用于治疗 Ph+ ALL，并在非小细胞肺癌 (NSCLC) 和某些类型的实体瘤等其他癌症中进行了研究，抑制各种酪氨酸激酶有助于减缓肿瘤进展。

2006年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准达沙替尼用于治疗Ph+慢性粒细胞白血病 (CML) 和Ph+急性淋巴细胞白血病 (ALL)，这标志着此类白血病患者的治疗方案取得了重大进展。自获批以来，达沙替尼已成为此类疾病的治疗基石，尤其适用于对一线治疗药物伊马替尼耐药或不耐受的患者。

除了主要用于治疗血液系统恶性肿瘤外，达沙替尼还正在与其他药物联合使用，并开展各种临床试验，以探索其在治疗包括实体瘤在内的更广泛癌症领域的潜力。正在进行的研究旨在全面了解其活性，优化治疗方案，并克服长期使用可能产生的耐药机制。

达沙替尼通常耐受性良好，但也可能引起液体潴留、胃肠道问题，以及在某些情况下导致骨髓抑制（骨髓活性降低）等副作用。由于达沙替尼的强效性和靶向多种酪氨酸激酶的能力，患者在接受达沙替尼治疗期间必须密切监测，以控制任何不良反应并根据需要调整剂量。

总而言之，达沙替尼是一种高效的酪氨酸激酶抑制剂，彻底改变了费城染色体阳性白血病（尤其是慢性粒细胞白血病 (CML) 和 Ph+ ALL）的治疗。它能够靶向 BCR-ABL 融合蛋白和其他酪氨酸激酶，使其成为治疗这些癌症的宝贵工具。随着研究的深入，它在其他癌症以及联合疗法中的潜在应用有望进一步拓展其治疗应用。

参考文献

2007. Preclinical pharmacokinetics and in vitro metabolism of dasatinib (BMS-354825): a potent oral multi-targeted kinase inhibitor against SRC and BCR-ABL. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 61(3).
DOI: 10.1007/s00280-007-0478-8

2007. Dasatinib (BMS-354825) inhibits Stat5 signaling associated with apoptosis in chronic myelogenous leukemia cells. Molecular Cancer Therapeutics, 6(4).
DOI: 10.1158/1535-7163.mct-06-0446

2024. Impact of Dasatinib on Female Reproductive Health in Philadelphia-Positive Leukemia Patients. Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion.
DOI: 10.1007/s12288-024-01932-6