异环磷酰胺
[CAS# 3778-73-2]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 免疫抑制剂
• 英文名: Isophosphamide
• 别名: 3-(2-Chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]perhydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorineoxide; 3-(2-Chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide; Ifosfamid
• 产品名称: 异环磷酰胺; 3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物
• 分子式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 261.09
• CAS 登录号: 3778-73-2
• EC 号码: 223-237-3
• 分子行输入简码SMILES: C1CN(P(=O)(OC1)NCCCl)CCCl

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 336.1±52.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 157.1±30.7 ºC (计算值)^*
• 溶解度: dmso: 5mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.506 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 Danger
• 危害标签: H301-H319
• 防护标签: P264-P264+P265-P270-P280-P301+P316-P305+P351+P338-P321-P330-P337+P317-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
致癌性	Carc.	1B	H350
致癌性	Carc.	1A	H350
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Repr.	1A	H360
生殖细胞致突变性	Muta.	1A	H340
生殖毒性	Repr.	1B	H360

发现和应用

异磷酰胺是一种化疗药物，主要用于治疗各种癌症，包括某些类型的肉瘤、淋巴瘤和白血病。它属于烷化剂类，通过破坏癌细胞的DNA，阻止其分裂和生长而发挥作用。该化合物是广泛使用的烷化剂环磷酰胺的衍生物，但其结构经过修饰，赋予了其独特的药理特性。

异磷酰胺的发现源于开发更有效、毒性更低的化疗药物的需求。环磷酰胺于20世纪50年代被发现，是癌症治疗的基石。然而，其使用通常伴有免疫抑制、胃肠道不适和继发性癌症风险等副作用。因此，研究人员致力于修饰环磷酰胺的结构，以提高其疗效并降低其毒性。异磷酰胺是由此产生的化合物之一，旨在保持环磷酰胺的抗癌活性，同时改善某些治疗参数。

异磷酰胺作为一种烷化剂，通过在核苷酸上添加烷基来干扰DNA结构。这种修饰会导致DNA交联、链断裂，并阻止DNA的正常复制，最终导致癌细胞死亡。它通常通过静脉注射给药，并在肝脏中代谢为活性形式。活性代谢物是发挥最显著抗癌作用的化合物。

异磷酰胺的主要应用之一是治疗晚期或转移性癌症，尤其是在其他疗法（例如手术或放疗）无效的情况下。它已显示出对多种癌症的治疗活性，包括软组织肉瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。它也偶尔用于联合化疗方案，与其他细胞毒性药物联合使用，以提高整体疗效。

尽管异磷酰胺具有良好的抗癌特性，但它与其他烷化剂一样，存在副作用风险。常见的副作用包括骨髓抑制（可能增加感染、贫血和出血的风险）、恶心、呕吐和脱发。更严重的长期影响可能包括骨髓损伤和发生继发性恶性肿瘤的风险增加。因此，通常需要密切监测其使用情况，并调整剂量和支持治疗以控制副作用。

临床上，异磷酰胺通常用于对其他治疗方案反应不佳的患者，或环磷酰胺无效或不合适的患者。其有效性和毒性特征仍是持续研究的主题，尤其是作为联合化疗方案的一部分。研究还在探索异磷酰胺在目前所用癌症以外的治疗潜力，以及其在提高各类癌症患者生存率方面的作用。

总而言之，异磷酰胺是一种强效化疗药物，已在多种癌症治疗中得到应用，尤其是在其他疗法失败的情况下。其作为烷化剂的作用机制包括破坏癌细胞DNA、阻止细胞分裂并诱导细胞死亡。虽然异磷酰胺是某些恶性肿瘤的有效治疗方法，但其使用伴有显著的副作用，需要谨慎处理。随着研究的深入，或许有机会改进其在癌症治疗中的应用，降低其毒性并提高疗效。

参考文献

2004. Systemically Administered Drugs. Drug Delivery Systems in Cancer Therapy.
DOI: 10.1007/978-1-59259-427-6_1

2010. Association of telomerase activity with radio- and chemosensitivity of neuroblastomas. Radiation Oncology, 5(66).
DOI: 10.1186/1748-717x-5-66

2012. Bortezomib in combination with rituximab, dexamethasone, ifosfamide, cisplatin and etoposide chemoimmunotherapy in patients with relapsed and primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia & Lymphoma, 53(7).
DOI: 10.3109/10428194.2012.656629