2-氨基-4-氯嘧啶
[CAS# 3993-78-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 氯嘧啶
• 英文名: 2-Amino-4-chloropyrimidine
• 产品名称: 2-氨基-4-氯嘧啶
• 分子式: C₄H₄ClN₃
• 分子量: 129.55
• CAS 登录号: 3993-78-0
• EC 号码: 627-726-6
• 分子行输入简码SMILES: C1=CN=C(N=C1Cl)N

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 155 - 160 ºc (分解) (实验值)
• 沸点: 314.6±34.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 144.1±25.7 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.618 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07 Danger
• 危害标签: H302-H315-H318-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P354+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

2-氨基-4-氯嘧啶是一种含氮杂芳族化合物，其嘧啶环在2位被氨基取代，4位被氯原子取代。其分子式为C₄H₄ClN₃，分子量约为127.55 g/mol。嘧啶环在1位和3位含有两个氮原子，因此缺电子，而取代模式引入了独特的电子和空间性质，从而影响其反应活性。氨基具有亲核性，能够形成氢键，而氯原子则作为亲核取代反应的活性位点。

2-氨基-4-氯嘧啶的合成通常包括2-氨基嘧啶的选择性卤化或对预卤化嘧啶中间体进行亲核取代。一种常用方法是在可控条件下对 2-氨基嘧啶进行氯化，从而在不影响氨基的情况下实现 4 位取代。其他策略包括将适当取代的 β-二羰基化合物或脒缩合形成嘧啶环，然后通过亲电氯化引入氯原子。反应条件经过精心优化，以保持区域选择性并防止过度卤化或敏感官能团的分解。

从化学角度来看，2 位上的氨基可以发生酰化、烷基化或缩合反应，从而生成酰胺、席夫碱或其他含氮衍生物。4 位上的氯原子易与胺、硫醇或醇盐发生亲核芳香取代反应，从而可以构建多种取代嘧啶。嘧啶环的缺电子特性也有利于在其他位置进行选择性官能化，尤其是在进一步活化或衍生化之后。

2-氨基-4-氯嘧啶在室温下通常为固体，可溶于极性有机溶剂，例如二甲基甲酰胺、乙醇和丙酮。它在环境条件下化学性质稳定，但应避免接触强氧化剂或强碱，以免氨基或氯官能团分解。亲核氨基和亲电氯的组合为合成复杂的杂芳族化合物提供了多种合成途径。

在实际应用中，2-氨基-4-氯嘧啶广泛用作药物化学、农药合成和杂环化学中的结构单元。其明确的取代模式使得可以通过选择性取代和衍生化制备功能化的嘧啶，从而促进生物活性分子、酶抑制剂和其他杂环骨架的开发。氨基和氯基团的互补反应活性使得在合成和生物学研究中系统地探索构效关系成为可能。

总的来说，2-氨基-4-氯嘧啶结合了活性氨基、亲电氯取代基和缺电子嘧啶环，使其成为杂环合成中用途广泛的中间体。其可预测的反应活性和结构特征使其能够进行选择性官能化，并构建多种含氮化合物，用于化学和药物应用。

参考文献

2024. Synthetic account on indoles and their analogues as potential anti-plasmodial agents. Molecular Diversity.
DOI: 10.1007/s11030-024-10842-8

2021. Priority directions in the design of biologically active compounds based on 2-aminopyrimidin-4(3H)-one and its derivatives. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 57(2).
DOI: 10.1007/s10593-021-02875-w

2016. Oxyfunctionalization of pyridine derivatives using whole cells of Burkholderia sp. MAK1. Scientific Reports, 6.
DOI: 10.1038/srep39129