4-氨基-2-氯嘧啶
[CAS# 7461-50-9]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 氯嘧啶
• 英文名: 4-Amino-2-chloropyrimidine
• 别名: 2-Chloro-4-aminopyrimidine
• 产品名称: 4-氨基-2-氯嘧啶
• 分子式: C₄H₄ClN₃
• 分子量: 129.55
• CAS 登录号: 7461-50-9
• EC 号码: 627-766-4
• 分子行输入简码SMILES: C1=CN=C(N=C1N)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 197 - 205 ºc (实验值)
• 沸点: 338.8±15.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 158.7±20.4 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.618 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H319
• 防护标签: P264-P264+P265-P270-P280-P301+P317-P305+P351+P338-P330-P337+P317-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

4-氨基-2-氯嘧啶是一种卤代嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶环的第四位引入氨基，第二位引入氯原子。嘧啶作为六元含氮杂环化合物，长期以来因其在核酸化学和合成有机化学中的应用而备受关注。包括4-氨基-2-氯嘧啶在内的卤代嘧啶类化合物被开发用于提供活性中间体，以制备功能化杂环化合物和生物活性化合物。第二位引入氯原子增强了嘧啶环的亲电性，使其适用于亲核取代反应；而第四位的氨基则提供了一个亲核位点，可用于进一步的衍生化反应。

该化合物通常通过4-氨基嘧啶前体的卤化反应或脒与β-二羰基化合物的缩合反应合成，随后在2位进行选择性氯化。为获得高选择性和高产率，需要严格控制反应条件，包括温度、溶剂和卤化剂。所得4-氨基-2-氯嘧啶通常为结晶固体，在常温常压下具有良好的稳定性。其卤代和氨基官能团使其在后续化学转化中具有很高的通用性，因此被广泛应用于科研实验室，作为杂环合成的结构单元。

4-氨基-2-氯嘧啶主要用作制备取代嘧啶的关键中间体，而取代嘧啶在医药、农用化学品和特种化学品领域具有重要意义。 2位上的氯原子可与多种亲核试剂（包括胺、硫醇和醇盐）发生亲核芳香取代反应，生成多种功能化衍生物。这种多功能性使得构建杂环骨架成为可能，而这些杂环骨架可作为生物活性分子的支架。4位上的氨基进一步增强了该化合物的用途，使其能够形成酰胺键、脲键和其他含氮键，这在药物发现和药物化学研究中尤为重要。

在药物研究中，4-氨基-2-氯嘧啶已被用于合成激酶抑制剂、抗病毒药物和其他生物活性分子。活性卤素和亲核氨基的组合使化学家能够高效地引入结构多样性，从而促进构效关系研究和药理性质的优化。在农用化学品开发中，4-氨基-2-氯嘧啶已被引入除草剂和杀菌剂分子中，其中取代的嘧啶环有助于提高生物活性和环境稳定性。

除了在活性化合物合成中的应用外，4-氨基-2-氯嘧啶还可用作研究卤代嘧啶反应模式的模型底物。人们已对其在亲核取代、氧化和偶联反应中的行为进行了研究，以了解嘧啶化学中的电子效应、空间位阻和区域选择性。这些研究为新型杂环分子的设计和合成方法的开发提供了指导。

4-氨基-2-氯嘧啶是一种稳定的固体，在极性有机溶剂中具有良好的溶解性，便于在实验室环境中操作。在避免受潮和强酸强碱的情况下，它可以在室温下储存。其稳定性以及多样的反应活性使其成为多步合成路线中可靠的中间体，也是杂环化学中重要的结构单元。

总的来说，4-氨基-2-氯嘧啶是一种重要的卤代嘧啶衍生物，广泛用作合成中间体。它具有氨基和卤素原子双重官能化，为化学修饰提供了多种途径，使其成为合成各种生物活性和化学活性化合物的基石。

参考文献

2024. Synthesis of 6-dialkylaminopyrimidine carboxamide analogues and their anti-tubercular properties. Medicinal Chemistry Research, 33(10).
DOI: 10.1007/s00044-024-03319-8

2018. Synthesis and evaluation of new 2-chloro-4-aminopyrimidine and 2,6-dimethyl-4-aminopyrimidine derivatives as tubulin polymerization inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 28(11).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2018.04.026