马来酸甲麦角新碱
[CAS# 57432-61-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药 >> 垂体激素类药
• 英文名: Methylergonovine maleate salt
• 别名: 9,10-Didehydro-N-[(S)-1-(hydroxymethyl)propyl]-6-methylergoline-8beta-carboxamide maleate salt
• 产品名称: 马来酸甲麦角新碱
• 分子式: C₂₀H₂₅N₃O₂^.C₄H₄O₄
• 分子量: 455.50
• CAS 登录号: 57432-61-8
• EC 号码: 260-734-4
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@@H](CO)NC(=O)[C@H]1CN([C@@H]2CC3=CNC4=CC=CC(=C34)C2=C1)C.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 溶解 25 mm (water) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08 Danger
• 危害标签: H301-H311-H331-H361-H362
• 防护标签: P203-P260-P261-P262-P263-P264-P270-P271-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P316-P318-P321-P330-P361+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Lact.	-	H362
生殖毒性	Repr.	1B	H360

• 危险品运输编号: UN 1544

发现和应用

马来酸甲基麦角新碱是一种半合成的麦角生物碱衍生物，主要用于产科药物，预防和控制产后出血。它是甲基麦角新碱（也称为甲基麦角新碱）的马来酸盐形式，具有强效的宫缩作用。作为麦角碱家族的一员，该化合物与源自麦角菌（一种感染谷物的真菌）的天然麦角生物碱具有相同的结构核心。麦角生物碱的发现和分离可以追溯到20世纪初，并于20世纪中期开发出更具选择性和更安全的衍生物，例如甲基麦角新碱。

马来酸盐形式提高了甲基麦角新碱的溶解度和稳定性，使其适用于口服和肠外给药。从化学角度来看，甲基麦角新碱是麦角新碱的氢化衍生物，不同之处在于麦角新碱环的氮原子上存在甲基。其分子结构包含一个四环麦角新碱骨架，并带有一个酰胺侧链和一个叔胺，这使其对平滑肌组织中特定的5-羟色胺受体和肾上腺素受体具有高亲和力。

马来酸甲基麦角新碱主要通过直接激动5-羟色胺5-HT₂受体和α₁-肾上腺素受体来刺激子宫平滑肌。这种受体结合可导致持续的子宫收缩，从而促进子宫复旧和子宫血管收缩，有效减少产后出血。其作用机制不同于催产素，催产素产生节律性收缩，而甲基麦角新碱诱导的是强直性、持续性的收缩。

临床上，马来酸甲麦角新碱适用于治疗阴道分娩和剖宫产后宫缩乏力。它也用于预防子宫收缩不足的高危分娩。该药物通常在产后监护病房口服或肌肉注射。由于存在高血压发作的风险，静脉注射仅用于紧急情况。由于存在子宫痉挛的风险，马来酸甲麦角新碱不用于引产或选择性终止妊娠。

马来酸甲麦角新碱的药代动力学显示，口服后吸收迅速，通常在30至60分钟内达到血浆峰浓度。其半衰期约为1至2小时，主要经肝脏代谢。药物通过尿液和粪便排泄，重复给药后蓄积量极小。肝肾功能不全患者应谨慎使用，高血压、先兆子痫或外周血管疾病患者禁用，因为存在血管收缩风险。

除了在产科的临床应用外，马来酸甲麦角新碱还因其在血管平滑肌中的药效动力学特性而受到研究，该特性对体循环和脑动脉具有血管收缩作用。这种特性是一把双刃剑；虽然它有助于子宫收缩和止血，但如果使用不当或静脉注射过快，也存在缺血或高血压等血管并发症的风险。

从药物研发的角度来看，马来酸甲麦角新碱的生产条件非常严格，以确保其一致性、稳定性和纯度。所选用的马来酸反离子能够形成稳定的结晶盐，从而有利于固体剂型的生产。由于麦角生物碱具有光敏性，储存条件通常要求避光防潮以防止降解。

总而言之，甲基麦角新碱马来酸盐是孕产妇护理中必不可少的治疗药物，尤其适用于控制产后出血。其发展反映了从粗麦角提取物到具有明确药理特性的选择性半合成衍生物的转变。尽管该药物有效，但由于其强效的血管收缩作用以及使用不当可能产生的严重副作用，必须谨慎使用。该药物继续被列入世界卫生组织基本药物清单，凸显了其在全球孕产妇健康战略中的价值。

参考文献

1946. The Induction of Labor with Methergine. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 51(6).
DOI: 10.1016/s0002-9378(16)39964-1

2021. In silico drug repurposing for the treatment of heart diseases using gene expression data and molecular docking techniques. Biochemical and Biophysical Research Communications, 573.
DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.07.076

2023. A comparison of misoprostol with and without methylergometrine and oxytocin in outpatient medical abortion: a phase III randomized controlled trial. BMC Research Notes, 16(1).
DOI: 10.1186/s13104-023-06509-6