卡前列甲酯
[CAS# 62776-96-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药
• 英文名: Carboprost methylate
• 别名: PG 05; (5Z,9alpha,11alpha,13E,15S)-(±)-9,11,15-Trihydroxy-15-methyl-prosta-5,13-dien-1-oic acid methyl ester
• 产品名称: 卡前列甲酯
• 分子式: C₂₂H₃₈O₅
• 分子量: 382.53
• CAS 登录号: 62776-96-9
• 分子行输入简码SMILES: CCCCC[C@](C)(O)/C=C/[C@@H]1[C@@H](C/C=C\CCCC(=O)OC)[C@@H](O)C[C@H]1O

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.046 g/L) (25 ºc), 计算值^*
• 密度: 1.096±0.06 g/cm³ (20 ºc 760 torr), 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2013 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

卡前列素氨丁三醇是天然存在的前列腺素F2α (PGF2α) 的合成类似物，其在C-15位引入了一个甲基（15-甲基-PGF2α），并以氨丁三醇（三(羟甲基)氨基甲烷）盐的形式配制，以提高水溶性和制剂稳定性。氨丁三醇盐的分子式为C25H47NO8，分子量约为489.65。与PGF2α相比，这种结构修饰增强了C-15羟基对酶促氧化的抵抗力，从而延长了化合物的生物活性。

卡前列素氨丁三醇的发现和开发源于人们致力于研发具有更强效的子宫收缩剂前列腺素类似物，以增强其药代动力学特性并使其制剂更适合产科应用。研究发现，15-甲基取代能够延缓许多天然前列腺素常见的快速代谢失活，从而延长其在子宫内的作用时间。选择氨丁三醇盐形式是为了制备一种稳定的注射用水性制剂，该制剂适用于产后出血等产科急症的肌注，以及妊娠中期终止妊娠。

临床上，卡前列素氨丁三醇适用于治疗标准疗法（如催产素和子宫按摩）无效的产后子宫收缩乏力伴出血，以及在适当情况下用于妊娠中期终止妊娠。其作用机制是与子宫肌层中的前列腺素FP受体结合，导致细胞内钙离子浓度升高，从而维持子宫收缩并增强子宫张力。这些收缩促进子宫内容物排出或胎盘着床部位止血。由于卡前列素氨丁三醇具有强效的子宫收缩作用，且为注射液剂型，因此必须在医院由经验丰富的医务人员进行给药，并做好应对突发情况的准备。

就药效学和药代动力学而言，肌注给药可在数分钟内达到血浆峰浓度，并随后迅速引起有效的子宫收缩。不良反应与前列腺素对平滑肌的作用一致，包括恶心、呕吐、腹泻、潮红、短暂性体温升高、支气管痉挛和血压升高。禁忌症包括活动性心脏、肺部、肾脏或肝脏疾病，以及子宫刺激禁忌症。由于其药效和风险，剂量受到严格控制——产后出血的典型剂量为肌注250μg，可按特定间隔重复给药，直至达到最大累积剂量。

从制剂和化学角度来看，卡前列素氨丁三醇展现了前列腺素类似物的药物化学如何将结构修饰（15-甲基取代）与盐制剂策略相结合，从而获得具有更高稳定性、溶解度和作用持续时间的临床实用药物。其研发凸显了精确的立体化学、侧链修饰和定制制剂在将生物活性但代谢不稳定的化合物转化为具有治疗价值的药物方面的重要性。

参考文献

BBai J, Sun Q, Zhai H (2014) A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high?risk patients undergoing cesarean delivery. Experimental and Therapeutic Medicine 7 46-50 DOI:?10.3892/etm.2013.1379