头孢呋辛酯
[CAS# 64544-07-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 头孢菌素类药
• 英文名: Cefuroxime 1-acetoxyethyl ester
• 别名: (6R-(6alpha,7beta(Z)))-3-(((Aminocarbonyl)oxy)methyl)-7-((2-furanyl(methoxyimino)a cetyl)-amino)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 1-(acetyloxy)ethyl ester
• 产品名称: 头孢呋辛酯; (6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸-1-乙酰氧基乙酯
• 分子式: C₂₀H₂₂N₄O₁₀S
• 分子量: 510.47
• CAS 登录号: 64544-07-6
• EC 号码: 638-760-6
• 分子行输入简码SMILES: CC(OC(=O)C)OC(=O)C1=C(CS[C@H]2N1C(=O)[C@H]2NC(=O)/C(=N\OC)/C3=CC=CO3)COC(=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.665 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H317-H334
• 防护标签: P233-P260-P261-P271-P272-P280-P284-P302+P352-P304+P340-P321-P333+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334

发现和应用

头孢呋辛1-乙酰氧基乙酯是头孢呋辛（第二代头孢菌素类抗生素）的化学修饰前药衍生物。该化合物旨在提高头孢呋辛的口服生物利用度和药代动力学特性。由于头孢呋辛本身具有极性和低脂溶性，其口服吸收有限。头孢呋辛1-乙酰氧基乙酯的分子结构以头孢呋辛的核心头孢烯为骨架，并在头孢呋辛的羧基上连接一个1-乙酰氧基乙基部分形成的酯基。

这种酯化作用掩盖了极性羧酸基团，增加了分子的亲脂性，并增强了其穿透肠道上皮等生物膜的能力。吸收后，血浆和组织酯酶会水解酯键，释放出活性母体药物头孢呋辛，从而发挥抗菌作用。

头孢呋辛 1-乙酰氧基乙酯保留了头孢菌素类药物特有的β-内酰胺环与二氢噻嗪环融合的结构，这对其作用机制至关重要。与头孢呋辛类似，这种活性释放的抗生素通过与青霉素结合蛋白 (PBP) 结合来抑制细菌细胞壁的合成，从而导致细胞裂解和死亡。这使其对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有杀菌活性，包括*金黄色葡萄球菌*、*肺炎链球菌*、*流感嗜血杆菌*和*大肠杆菌*。

头孢呋辛 1-乙酰氧基乙酯的前体药物方法解决了头孢呋辛口服吸收的局限性，与另一种口服酯类前体药物头孢呋辛酯相比，其生物利用度更高，可实现有效的口服治疗。这种改进的吸收特性可实现更稳定的治疗血浆浓度，并通过促进口服给药来提高患者的依从性。

药代动力学研究表明，口服给药后，头孢呋辛1-乙酰氧基乙酯迅速水解为头孢呋辛，并在适合有效抗菌治疗的时间内达到血浆峰浓度。该化合物随后主要以原型经肾脏排泄，肾功能受损的患者可能需要调整剂量。

头孢呋辛1-乙酰氧基乙酯的合成包括在受控条件下将头孢呋辛的游离羧基与1-乙酰氧基乙基氯或类似试剂进行酯化，得到酯化的前体药物。这种化学修饰不会改变β-内酰胺环或抗菌药效团，但会显著影响药代动力学行为。

头孢呋辛乙酰氧乙酯临床用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染以及其他对头孢菌素类抗生素敏感的细菌性疾病。与头孢呋辛钠相比，其口服吸收率更高，扩大了治疗选择并提高了给药便利性。

头孢呋辛乙酰氧乙酯的不良反应与其他头孢菌素类药物相似，可能包括胃肠道不适、过敏反应，以及罕见的血液学异常。监测过敏反应至关重要，尤其是对于已知β-内酰胺类药物过敏的患者。

总而言之，头孢呋辛乙酰氧乙酯是一种口服生物可利用的头孢呋辛前体药物，旨在增强吸收和临床疗效。通过酯化，它改善了药代动力学性质，同时保留了母体头孢菌素的广谱杀菌活性，使其成为抗菌治疗中的有价值的药物。

参考文献

1984. Pharmacology of Cefuroxime as the 1-acetoxyethyl ester in volunteers. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 25(1).
DOI: 10.1128/aac.25.1.78

2021. Combination antibiotic therapy versus monotherapy in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: an open-label randomized trial. BMC Infectious Diseases, 21(1).
DOI: 10.1186/s12879-021-06687-3

2023. Pharmacokinetics and Target Attainment of β-lactam Antibiotics in Older People: A Systematic Review of Current Literature. Clinical Pharmacokinetics, 62(1).
DOI: 10.1007/s40262-022-01196-1