奥美芬太尼
[CAS# 78995-14-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 哌啶化合物
• 英文名: Ohmefentanyl
• 别名: beta-Hydroxy-3-methylfentanyl; N-[1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-3-methylpiperidin-4-yl]-N-phenylpropanamide
• 产品名称: 奥美芬太尼
• 分子式: C₂₃H₃₀N₂O₂
• 分子量: 366.50
• CAS 登录号: 78995-14-9
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)N(C1CCN(CC1C)CC(C2=CC=CC=C2)O)C3=CC=CC=C3

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 516.6±50.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 266.2±30.1 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.586 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 受管制化学品: DEA 药物编码: 9831

发现和应用

奥美芬太尼是一种强效合成阿片类镇痛药，其结构与芬太尼相似，于20世纪70年代在中国首次合成，属于一系列旨在增强镇痛效力同时保持或改善安全性的化合物之一。它属于4-苯胺基哌啶类，并经过多种结构修饰，显著提高了其对μ-阿片受体的亲和力。

该化合物是芬太尼的衍生物，在哌啶环的特定位置引入了羟基和甲基，从而形成具有多个手性中心的立体化学复合结构。这些手性中心的存在导致奥美芬太尼存在几种立体异构体，每种异构体的效力水平各不相同。其中，3R,4S,βS-异构体最为强效，据报道其效力比吗啡高出数百至数千倍，具体取决于所用的动物模型。如此强效的特性使奥美芬太尼成为迄今为止研究过的最强效的阿片类激动剂之一。

尽管奥美芬太尼具有卓越的药效，但由于其高呼吸抑制风险以及在如此低的有效浓度下难以精确控制剂量，因此尚未被应用于临床。相反，它的主要应用领域仍然在药理学研究领域，用于探索阿片受体相互作用以及评估立体化学对阿片类活性的影响。它为阿片类配体的化学结构与药理活性之间的关系提供了宝贵的见解。

奥美芬太尼的合成包括构建芬太尼类似物典型的苯乙基哌啶核心，然后在哌啶环的3位和4位引入手性取代基。分离特定的异构体需要立体选择性合成或手性拆分。奥美芬太尼的立体化学复杂性增加了其非法制造的难度，但也有助于科学地理解立体化学如何影响受体结合和药效。

与更简单的芬太尼衍生物相比，奥美芬太尼或其类似物的非法使用情况罕见，但由于其强效性，存在滥用的可能性。剂量计算上的轻微错误可能导致快速致命的过量用药。因此，奥美芬太尼在许多国家被列为管制物质，包括在美国被列为附表一管制物质，这表明其没有公认的医疗用途，而且滥用的可能性很高。

由于此类强效阿片类药物构成的威胁，法医和分析化学工作一直致力于开发灵敏的检测方法，以检测生物样本和缴获物中的奥美芬太尼。液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 等技术被用于鉴定和定量痕量奥美芬太尼，尤其是考虑到该化合物的活性在微克或纳克水平。为了实现准确检测，通常需要参考标准和针对立体异构体的特异性检测方法。

像奥美芬太尼这样的化合物的出现凸显了在监测新型合成阿片类药物方面开展国际合作的必要性。虽然奥美芬太尼本身尚未得到广泛应用，但它启发了其他具有类似高效力的类似物的设计。此类物质的不断演变对公共卫生和监管框架构成了重大挑战，凸显了实时监测、化学分析和立法适应性以应对超强效合成阿片类药物带来的风险的必要性。

参考文献

1991. [3H]ohmefentanyl preferentially binds to mu-opioid receptors but also labels sigma-sites in rat brain sections. European Journal of Pharmacology, 193(2).
DOI: 10.1016/0014-2999(91)90149-k

1996. Molecular modeling of mu opioid receptor and its interaction with ohmefentanyl. Zhongguo Yao Li Xue Bao, 17(2).
PMID: 9772668

2003. Ohmefentanyl stereoisomers induce changes of CREB phosphorylation in hippocampus of mice in conditioned place preference paradigm. Cell Research, 13(1).
DOI: 10.1038/sj.cr.7290148