土霉素
[CAS# 79-57-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 四环素类药
• 英文名: Oxytetracycline
• 别名: Terramycin; 4-(Dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide; 5-Hydroxytetracycline
• 产品名称: 土霉素; 地霉素; 氧四环素; 4-二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,5,6,10,12,12a-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代-并四苯-2-甲酰胺
• 分子式: C₂₂H₂₄N₂O₉
• 分子量: 460.44
• CAS 登录号: 79-57-2
• EC 号码: 201-212-8
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@]1([C@H]2[C@@H]([C@H]3[C@@H](C(=O)C(=C([C@]3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C)O)O

物理化学性质

• 熔点: 183 ºC
• 比旋光度: -223 º (c=1 0.03n hcl)
• 水溶性: 0.2 g/L
• 密度: 1.7±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.762, 计算值^*
• 沸点: 727.8±60.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 394.0±32.9 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335-H361-H361d-H362-H410-H411
• 防护标签: P203-P260-P261-P263-P264-P264+P265-P270-P271-P273-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P318-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
生殖毒性	Repr.	1A	H360
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖毒性	Repr.	2	H361
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
生殖毒性	Lact.	-	H362
急性毒性	Acute Tox.	3	H301

发现和应用

土霉素是一种广谱抗生素，属于四环素类。它最早发现于20世纪40年代，来源于链霉菌（Streptomyces rimosus）。土霉素已被广泛用于人类和兽医治疗各种细菌感染，但近年来由于抗生素耐药性的产生和新型抗生素的出现，其使用有所减少。

土霉素的作用机制涉及抑制细菌蛋白质的合成。它通过与细菌核糖体的30S核糖体亚基结合，阻止氨酰-tRNA附着到核糖体上，从而阻止氨基酸添加到不断增长的肽链上。这种对蛋白质合成的抑制会破坏细菌的生长和复制，最终导致细菌细胞死亡。土霉素被认为是抑菌剂，这意味着它抑制细菌生长，而不是直接杀死细菌。然而，在较高浓度下，它会产生杀菌作用。

土霉素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及一些非典型病原体（如立克次体、衣原体和支原体）均有效。它常用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染和某些类型的皮肤感染等感染。在兽医学中，土霉素常用于治疗牲畜、家禽和鱼类的感染，并用作动物饲料添加剂，以预防疾病和促进生长。

土霉素通常口服给药，但也可通过肌肉注射或静脉注射给药。口服时其生物利用度通常良好，但钙、镁和其他二价阳离子的存在可能会影响其吸收，因为这些阳离子会与抗生素形成不溶性复合物。这就是为什么服用土霉素时应避免服用抗酸剂或乳制品的原因。

尽管土霉素有效，但其使用也存在一些潜在的副作用。这些副作用包括胃肠道不适，例如恶心、呕吐和腹泻。更严重的副作用包括肝毒性（尤其是长期使用）以及抗生素耐药性的产生。此外，土霉素还会引起光敏性，导致日晒后晒伤和皮肤反应的风险增加。它还可能导致牙齿染色，尤其是在8岁以下儿童中，因为它会与正在发育的牙齿和骨骼中的钙结合。

土霉素禁用于孕妇，尤其是在妊娠中期和晚期，因为它可以穿过胎盘并影响胎儿的发育。由于存在牙齿染色和骨骼发育问题的风险，也不建议8岁以下儿童使用。对于肾功能或肝功能不全的患者，可能需要调整剂量以避免毒性。

多年来，土霉素的广泛使用导致了细菌耐药性的产生。许多细菌已经发展出逃避四环素作用的机制，包括将抗生素从细菌细胞中排出的外排泵和使药物失活的酶。因此，一些地区限制了土霉素的使用，而某些感染通常更倾向于使用替代抗生素。

总而言之，土霉素是一种广谱抗生素，用于治疗多种细菌感染。虽然它对多种病原体有效，但由于对抗生素耐药性和副作用（例如胃肠道不适和牙齿染色）的担忧，其使用有所减少。它在人类和兽医学中的应用仍然很重要，但通常仅用于其他抗生素疗效较差或不适用的情况。

参考文献

1979. Evaluation of a new long-acting oxytetracycline formulation against anaplasmosis in colombian cattle. Tropenmedizin und Parasitology, 30(2).
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/483386

2024. Pharmaceuticals in the Environment and Their Removal in Conventional Wastewater Treatment Plants. Pollutants and Recent Trends in Wastewater Treatment.
DOI: 10.1007/978-3-031-62054-6_2

2024. Antibiotics and Antibiotic Resistance Genes in Water. Water Reuse and Unconventional Water Resources.
DOI: 10.1007/978-3-031-67739-7_5