噁拉戈利钠
[CAS# 832720-36-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 英文名: Elagolix sodium
• 别名: NBI 56418NA
• 产品名称: 噁拉戈利钠
• 分子式: C₃₂H₂₉F₅N₃O₅^.Na
• 分子量: 653.57
• CAS 登录号: 832720-36-2
• EC 号码: 692-765-8
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C(=O)N(C(=O)N1CC2=C(C=CC=C2F)C(F)(F)F)C[C@@H](C3=CC=CC=C3)NCCCC(=O)[O-])C4=C(C(=CC=C4)OC)F.[Na+]

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H304-H319-H360-H361
• 防护标签: P203-P264+P265-P280-P301+P316-P305+P351+P338-P318-P331-P337+P317-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
吸入危险	Asp. Tox.	1	H304
生殖毒性	Repr.	2	H361
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Repr.	1A	H360
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412

发现和应用

依拉戈利钠是依拉戈利的钠盐形式，依拉戈利是一种口服活性的非肽类促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂。它主要用于治疗激素依赖性疾病，例如子宫内膜异位症和子宫肌瘤。依拉戈利钠的分子式为 C₃₂H₂₉F₃N₄NaO₅，这反映了其复杂的结构，包括氟化芳环和杂环成分，这些成分旨在提高受体结合力和生物利用度。

与传统的 GnRH 激动剂相比，依拉戈利能够更灵活、更可逆地抑制下丘脑-垂体-性腺轴。依拉戈利钠通过竞争性结合垂体中的促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体，抑制促黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 的释放，从而减少卵巢性激素（主要是雌激素和孕激素）的生成。这种激素抑制作用可缓解雌激素依赖性疾病引起的症状，例如子宫内膜异位症相关的盆腔疼痛。

该化合物的发现源于开发具有更高口服生物利用度和安全性的小分子 GnRH 拮抗剂的努力。依拉戈利钠的设计融合了优化受体亲和力、代谢稳定性和药代动力学特性的改进，允许每日口服一次或两次。

药代动力学方面，依拉戈利钠口服后吸收迅速，通常在 1 至 2 小时内达到血浆峰浓度。它主要由细胞色素 P450 酶（尤其是 CYP3A4）代谢，并主要通过粪便排泄。该药物的半衰期约为4至6小时，支持其给药方案。

临床上，依拉戈利钠用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛，在某些地区也用于治疗与子宫肌瘤相关的月经过多。它能够降低雌激素水平，且不会引起完全性低雌激素血症，这有利于最大限度地减少骨质流失和血管舒缩症状等副作用。

依拉戈利钠的不良反应包括潮热、头痛、恶心以及长期使用骨密度降低。建议在治疗期间进行监测，尤其是对于有骨质疏松症风险因素的患者。

总而言之，依拉戈利钠是一种口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂，旨在调节生殖激素水平，用于治疗雌激素依赖性妇科疾病。其化学结构和药理特性可有效缓解症状，且安全性可控。

参考文献

2008. Discovery of Sodium R-(+)-4-{2-[5-(2-Fluoro-3-methoxyphenyl)-3-(2-fluoro-6-[trifluoromethyl]benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl]-1-phenylethylamino}butyrate (Elagolix), a Potent and Orally Available Nonpeptide Antagonist of the Human Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor. Journal of Medicinal Chemistry, 51(23).
DOI: 10.1021/jm8006454

2009. Suppression of Gonadotropins and Estradiol in Premenopausal Women by Oral Administration of the Nonpeptide Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonist Elagolix. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 94(2).
DOI: 10.1210/jc.2008-1695

2024. The short- and mid-term efficacy and safety of elagolix in the management of pain associated with endometriosis: A systematic review and meta-analysis. Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction, 53(7).
DOI: 10.1016/j.jogoh.2024.102829