芬太尼氮氧化物
[CAS# 85893-37-4]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 哌啶化合物
• 英文名: Fentanyl N-oxide
• 别名: N-[1-oxido-1-(2-phenylethyl)piperidin-1-ium-4-yl]-N-phenylpropanamide
• 产品名称: 芬太尼氮氧化物
• 分子式: C₂₂H₂₈N₂O₂
• 分子量: 352.47
• CAS 登录号: 85893-37-4
• EC 号码: 642-158-9
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)N(C1CC[N+](CC1)(CCC2=CC=CC=C2)[O-])C3=CC=CC=C3

安全数据

• 危险品标志: GHS06 Danger
• 危害标签: H301
• 防护标签: P264-P270-P301+P316-P321-P330-P405-P501

发现和应用

芬太尼氮氧化物是芬太尼的I期氧化代谢产物，芬太尼是一种强效的合成阿片类镇痛药，广泛用于治疗剧烈疼痛和作为麻醉辅助剂。从结构上讲，芬太尼氮氧化物是由芬太尼分子中的叔胺氮氧化而产生的，生成一个N-氧化物官能团。这一转化过程引入了一个极性氧原子，增加了化合物的亲水性，降低了其对μ-阿片受体的亲和力，从而降低了其药理活性。

芬太尼氮氧化物的形成主要通过肝脏细胞色素P450酶系统进行，其中最显著的是CYP3A4，该系统负责芬太尼的大部分代谢转化。氮原子上的氧化作用不如其他代谢途径（例如N-脱烷基化为去甲芬太尼）常见，但它对芬太尼在人体内的生物转化过程起到了重要作用。芬太尼-氧化物及其代谢物的存在反映了人体的解毒过程，并影响芬太尼的整体药代动力学。

从药理学角度来看，芬太尼-氧化物被认为是无活性或活性极低的。它对阿片类受体的效力显著低于母体化合物，在大多数研究中，它被归类为非镇痛代谢物。它的形成主要作为代谢失活途径，而非芬太尼治疗或毒性作用的促成因素。由于其受体结合亲和力较低且血脑屏障通透性有限，芬太尼-氧化物对芬太尼相关的中枢神经系统效应影响不显著。

芬太尼-氧化物的检测主要在法医毒理学和药物监测领域具有重要意义。它可作为芬太尼暴露的辅助生物标志物，尤其是在由于快速代谢和清除而难以直接检测芬太尼的情况下。在尿液或血浆等生物样本中鉴定芬太尼，尤其在与去甲芬太尼和其他主要代谢物联合检测时，可支持近期芬太尼使用的证据。

先进的分析技术，包括液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS)，可用于检测和定量芬太尼氮氧化物。这些技术具有高灵敏度和特异性，即使在低浓度下也能可靠地鉴定。尽管芬太尼氮氧化物在生物基质中的含量和丰度不如去甲芬太尼，但其检测仍可为全面的毒理学筛查提供有价值的补充数据。

芬太尼氮氧化物尚未获得临床批准，也不被认为是一种活性药物。它的作用完全是芬太尼的代谢副产物。然而，它的鉴定有助于更全面地了解芬太尼的代谢，尤其是在药物相互作用、代谢变异性和群体药代动力学研究中。

芬太尼氮氧化物的形成可能受到多种个体因素的影响，例如肝酶活性、基因多态性以及同时服用的调节细胞色素P450功能的物质。这些因素会影响各种芬太尼代谢物的相对比例，进而可能影响临床或法医鉴定中对药物浓度的解读。

总而言之，芬太尼氮氧化物代表了芬太尼代谢过程中一条次要但独特的途径。由于其缺乏阿片类药物活性，其药理学相关性不大，但作为一种代谢标志物却很重要。它的鉴定有助于开展药物检测、尸检毒理学和药代动力学研究，从而加深对芬太尼代谢及其对治疗应用和药物过量研究影响的理解。

参考文献

2008. Harmonization of quality indicators of the domestic parent substance fentanyl. Pharmaceutical Chemistry Journal, 42(9).
DOI: 10.1007/s11094-009-0166-6