巴佛洛霉素 A1
[CAS# 88899-55-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗真菌类药
• 英文名: Bafilomycin A1
• 别名: Bafilomycin A1 from Streptomyces griseus
• 产品名称: 巴佛洛霉素 A1
• 分子式: C₃₅H₅₈O₉
• 分子量: 622.83
• CAS 登录号: 88899-55-2
• EC 号码: 621-324-4
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]1C/C(=C/C=C/[C@@H]([C@H](OC(=O)/C(=C/C(=C/[C@H]([C@H]1O)C)/C)/OC)[C@@H](C)[C@H]([C@H](C)[C@]2(C[C@H]([C@@H]([C@H](O2)C(C)C)C)O)O)O)OC)/C

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 770.1±60.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 232.2±26.4 ºC (计算值)^*
• 溶解度: 溶解 dmso 100 mm (实验值)
• 折射率: 1.535 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

巴佛洛霉素 A₁ 是一种大环内酯类抗生素，属于普莱科大环内酯类，主要被认为是液泡型 H⁺-ATPases (V-ATPases) 的强效选择性抑制剂。这些酶负责通过跨膜运输质子来酸化细胞内区域，例如溶酶体、内体和高尔基体。该化合物最初从灰色链霉菌 (Streptomyces griseus) 中分离出来，此后已成为细胞生物学中研究细胞内 pH 调节和囊泡运输的广泛工具。

巴佛洛霉素 A₁ 的发现可以追溯到 20 世纪 80 年代，当时它是在抗真菌药物筛选过程中被发现的。虽然它的抗真菌特性已被认可，但在其对 V-ATPases 的抑制作用被明确后，其重要性才显著提升。通过与 V-ATPase 复合物的 V₀ 结构域结合，巴佛洛霉素 A₁ 可阻止质子易位，从而破坏依赖酸化的细胞过程。

巴佛洛霉素 A₁ 的主要应用之一是自噬研究。在自噬途径中，V-ATPase 对自噬体与溶酶体的融合以及随后的自噬内容物降解至关重要。巴佛洛霉素 A₁ 通常用于抑制自噬的最后步骤，使研究人员能够区分自噬活性增强和降解受损。它阻断溶酶体酸化，从而保持自噬体的积累，并与其他标记物结合使用，从而能够量化自噬通量。

除了自噬研究外，巴佛洛霉素 A₁ 还被用于研究溶酶体贮积症、胞内运输以及某些病原体的胞内存活机制。它还因其在影响癌细胞耐药机制中的作用而被研究，其中溶酶体的螯合和酸化会改变药物疗效。巴佛洛霉素 A₁ 通过提高细胞质 p??H 值并防止溶酶体酸化，可以增强肿瘤细胞对各种化疗药物的敏感性。

该化合物还影响线粒体功能。虽然其主要靶点是 V-ATPase，但研究表明，巴佛洛霉素 A₁ 还可以影响线粒体膜电位，并在某些情况下诱导细胞凋亡。这些影响被认为是由于溶酶体功能紊乱导致细胞内离子稳态和能量代谢改变而间接引起的。

尽管巴佛洛霉素 A₁具有强大的生物活性，但它主要用作研究试剂而非治疗剂，这主要是因为其广泛的活性和潜在的细胞毒性。它缺乏针对病变细胞而非正常细胞的特异性，并且可能破坏重要的细胞功能。尽管如此，由于其抑制V-ATPase活性的特异性和效力，它在实验环境中仍然具有很高的实用性。

巴佛洛霉素 A₁的分子结构复杂，具有一个大的内酯环，内酯环上带有多个双键和侧链，这些侧链有助于其生物活性。巴佛洛霉素衍生物（例如A₁、B₁和C₁）的结构差异会略微改变其生物学特性，但A₁仍然是实验室研究中最常用的形式。

总体而言，巴佛洛霉素 A₁ 是细胞和分子生物学中研究依赖于酸性胞内区室的生物过程的关键工具。它对理解 pH 调节、自噬、囊泡运输和胞内信号通路的作用做出了重要贡献。其应用在探索细胞稳态和疾病病理机制方面仍发挥着核心作用

参考文献

1993. Bafilomycin A1 inhibits Helicobacter pylori-induced vacuolization of HeLa cells. Molecular Microbiology, 7(2).
DOI: 10.1111/j.1365-2958.1993.tb01123.x

2009. Inhibition of autophagy at a late stage enhances imatinib-induced cytotoxicity in human malignant glioma cells. International Journal of Cancer, 124(5).
DOI: 10.1002/ijc.24030

2024. Bafilomycin 1A Affects p62/SQSTM1 Autophagy Marker Protein Level and Autophagosome Puncta Formation Oppositely under Various Inflammatory Conditions in Cultured Rat Microglial Cells. International Journal of Molecular Sciences, 25(15).
DOI: 10.3390/ijms25158265