伊托尼他嗪
[CAS# 911-65-9]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白）
• 英文名: Etonitazene
• 别名: 2-[2-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzimidazol-1-yl]-N,N-diethylethanamine
• 产品名称: 伊托尼他嗪
• 分子式: C₂₂H₂₈N₄O₃
• 分子量: 396.48
• CAS 登录号: 911-65-9
• EC 号码: 213-009-1
• 分子行输入简码SMILES: CCN(CC)CCN1C2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])N=C1CC3=CC=C(C=C3)OCC

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 580.7±45.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 305.0±28.7 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.591 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 受管制化学品: DEA 药物编码: 9624

发现和应用

依托尼他嗪是一种合成阿片类药物，属于2-苄基苯并咪唑类化合物。它最初于20世纪中期合成，是开发强效镇痛药以替代吗啡的努力的一部分。从化学结构上看，依托尼他嗪具有苯并咪唑核心，并被硝基和2-(二乙氨基)乙基侧链取代，这些结构共同赋予其对μ-阿片受体的高亲和力。该化合物被归类为极强效的阿片类药物，其镇痛活性按重量计算估计比吗啡强数千倍。

依托尼他嗪的药理活性是通过与中枢神经系统中的阿片受体相互作用来实现的。激活μ-阿片受体可抑制神经递质释放，调节疼痛信号通路，并产生镇痛作用。由于其效力极高，即使是微克级的剂量也能产生显著效果。与其他阿片类药物类似，依托尼他嗪除了镇痛作用外，还能引起镇静、呼吸抑制和欣快感。其高受体亲和力和亲脂性使其能够快速穿过血脑屏障，这既有助于其药效，也增加了过量服用的风险。

依托尼他嗪最初是作为一种研究化合物开发的，用于探索苯并咪唑类阿片类药物的结构-活性关系。其合成过程包括苯并咪唑环的形成，然后用适当的硝基和胺官能团进行取代。人们对这些合成途径进行了广泛研究，以了解核心结构和侧链的修饰如何影响效力、受体选择性和代谢稳定性。特别是硝基被认为可以通过影响受体结合和分子的电子特性来增强苯并咪唑类阿片类药物的效力。

由于其极高的效力以及相关的呼吸抑制和死亡风险，依托尼他嗪尚未获准用于临床。它在许多国家被列为管制药物，主要存在于科学研究或非法市场中。其药理特性使其成为法医毒理学领域关注的物质，由于其有效浓度极低，因此在生物样本中检测需要高灵敏度的分析技术，例如液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）。

依托尼他嗪的代谢涉及氧化和还原途径。肝酶，特别是细胞色素 P450 同工酶，介导 N-脱烷基化、硝基还原和其他生物转化，从而产生具有不同活性程度的代谢物。依托尼他嗪的药代动力学特征是吸收迅速、中枢神经系统渗透性高，并且在极低剂量下即可产生强效作用。这种药理特性凸显了在处理和研究使用过程中需要极其谨慎。

依托尼他嗪的极强效力也使其成为阿片类药物过量和公共卫生领域的一个令人担忧的问题。即使少量也可能致命，而且它偶尔会被发现作为街头毒品的污染物或掺假物，导致意外过量。因此，其检测、定量和监管对于法医和临床毒理学至关重要。实验室研究不断提供有关其受体相互作用、代谢和潜在类似物的信息，但由于安全风险，其人体使用受到严格限制和高度管制。

总而言之，依托尼他嗪代表了一类超强效合成阿片类药物，其显著的镇痛作用是通过激活 μ-阿片受体介导的。其化学结构，包括苯并咪唑核心、硝基取代基和二乙氨基乙基侧链，使其具有高受体亲和力和快速的中枢神经系统活性。虽然依托尼他嗪对于阿片类药物药理学和受体机制的研究具有重要价值，但其极强的效力和毒性使其无法用于临床，并且需要在严格的监管控制下谨慎处理。

参考文献

2025. The emergence of nitazenes: a new chapter in the synthetic opioid crisis. Archives of Toxicology.
DOI: 10.1007/s00204-025-04102-3

2025. Comprehensive method to detect nitazene analogues and xylazine in wastewater. Environmental Science and Pollution Research.
DOI: 10.1007/s11356-025-36425-0