硝呋酚酰肼
[CAS# 965-52-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 其它抗生素类药
• 英文名: Nifuroxazide
• 别名: p-Hydroxybenzoic acid (5-nitrofurfurylidene) hydrazide
• 产品名称: 硝呋酚酰肼; 4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼
• 分子式: C₁₂H₉N₃O₅
• 分子量: 275.22
• CAS 登录号: 965-52-6
• EC 号码: 213-522-0
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=CC=C1C(=O)N/N=C/C2=CC=C(O2)[N+](=O)[O-])O

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.653 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H312-H332
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P317-P321-P330-P362+P364-P501

发现和应用

尼呋嗪是一种硝基呋喃衍生物，具有明确的抗菌活性，主要用作肠道抗菌剂。其化学名称为4-羟基-N′-[(5-硝基呋喃-2-基)亚甲基]苯并酰肼。该化合物含有一个硝基呋喃环（该环是多种抗菌药物的关键药效??团），以及一个与取代的苯并酰肼基团连接的腙键。

尼呋嗪最早合成于20世纪中期，当时人们致力于开发局部作用于胃肠道、全身吸收率极低的合成抗生素。其设计重点在于充分利用硝基呋喃部分的抗菌特性，同时最大限度地减少全身暴露，以降低副作用。合成过程包括5-硝基糠醛与4-羟基苯并酰肼在温和条件下缩合，形成该分子特有的席夫碱键。

尼呋嗪的化学性质为黄色结晶粉末，几乎不溶于水，但可溶于乙醇、丙酮和其他有机溶剂。其在正常储存条件下的稳定性使其适用于口服制剂，尤其是片剂和混悬液。呋喃环上的硝基对其抗菌活性至关重要，而腙键的存在则对该化合物的选择性反应性和药代动力学特性起着重要作用。

从药理学角度来看，尼呋嗪通过干扰细菌酶系统（尤其是参与电子传递和氧化还原循环的酶系统）发挥作用，从而破坏细菌的代谢和生长。它对多种引起肠道感染的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性，例如*大肠杆菌*、*沙门氏菌属*和*志贺氏菌属*。然而，它无法被全身大量吸收，这限制了其在治疗局部胃肠道感染方面的应用。

临床上，尼呋嗪已被用于治疗细菌性急性腹泻和其他感染性胃肠道疾病。其主要优势在于全身吸收率低，这使得治疗有效，且全身毒性或肠道外细菌耐药性风险极低。由于它不被吸收，因此不会干扰全身菌群或对远处器官产生影响。

尼呋嗪的其他潜在应用也已被研究。近期研究探讨了其对炎症通路的影响以及作为STAT3信号传导的潜在调节剂，尽管这些研究仍处于实验阶段，尚未成为既定的医疗实践的一部分。其在治疗多重耐药菌株中的作用以及在肿瘤学中的潜在应用尚处于早期研究阶段，但尚未被批准用于其他用途。

用于药物制剂中尼呋嗪的质量控制和检测的分析方法包括高效液相色谱法 (HPLC)、紫外-可见分光光度法 (UV-Vis) 和红外光谱法 (IR)。这些方法可以确认剂型中的尼呋嗪的性质、纯度和浓度。该化合物表现出与硝基和腙部分相关的特征红外谱带，以及由于共轭呋喃体系而产生的独特的紫外吸收。

尼呋嗪在密封容器中避光保存时物理性质稳定。它通常耐受性良好，但可能会出现轻微的胃肠道不适。由于它不被全身吸收，因此全身副作用的风险极小。它不用于肠外或静脉注射，仅限于口服给药。

综上所述，尼呋嗪是一种用于治疗胃肠道感染的硝基呋喃类抗菌药物。由于其不易被全身吸收、化学稳定性高且具有靶向抗菌作用，使其成为多个国家广泛使用的肠道抗菌剂。数十年的临床应用证实，其治疗意义主要集中在胃肠病学领域。

参考文献

2024. Utilizing machine learning to identify nifuroxazide as an inhibitor of ubiquitin-specific protease 21 in a drug repositioning strategy. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 174.
DOI: 10.1016/j.biopha.2024.116459

2023. Nifuroxazide attenuates indomethacin-induced renal injury by upregulating Nrf2/HO-1 and cytoglobin and suppressing NADPH-oxidase, NF-κB, and JAK-1/STAT3 signals. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 397(6).
DOI: 10.1007/s00210-023-02851-5

1981. Evaluation of the in Vitro Activity of Nifuroxazide on Enteropathogenic Microorganisms: Determination of Bacteriostatic and Bactericidal Concentrations and Disk Susceptibility. Acta Clinica Belgica, 36(4).
DOI: 10.1080/22953337.1981.11718797