他克莫司
[CAS# 104987-11-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 免疫抑制剂
• 产品名称: 他克莫司
• 英文名: Tacrolimus
• 别名: (1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-1,14-dihydroxy-12-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-17-prop-2-enyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
• 分子式: C₄₄H₆₉NO₁₂
• 分子量: 804.02
• CAS 登录号: 104987-11-3
• EC 号码: 658-056-2
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1C[C@@H]([C@@H]2[C@H](C[C@H]([C@@](O2)(C(=O)C(=O)N3CCCC[C@H]3C(=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H](CC(=O)[C@@H](/C=C(/C1)C)CC=C)O)C)/C(=C/[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](C4)OC)O)/C)O)C)OC)OC

物理化学性质

• 溶解度: 100 mM (乙醇), 100 mM (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.2±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.549, 计算值^*
• 沸点: 871.7±75.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 481.0±37.1 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08 危险
• 危害标签: H301-H361-H372
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P280-P301+P316-P318-P319-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
致癌性	Carc.	2	H351
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，广泛用于器官移植和自身免疫性疾病管理。它于 1984 年首次从日本筑波分离的土壤细菌 *Streptomyces tsukubaensis* 的发酵液中发现。研究人员正在研究具有免疫抑制特性的微生物代谢物，最终发现他克莫司是一种有效的 T 细胞活化抑制剂。这一发现标志着移植医学的重大进步，为环孢菌素提供了一种替代品，在某些情况下具有更高的疗效和更低的毒性。

他克莫司的主要应用是预防肾脏、肝脏和心脏移植接受者的器官排斥。它通过与 FK506 结合蛋白 (FKBP-12) 结合，形成一种抑制钙调磷酸酶（T 细胞活化的关键酶）的复合物发挥作用。这种机制抑制免疫反应，降低移植物排斥的风险。与环孢菌素相比，他克莫司具有更具选择性的免疫抑制特性，并且与较低的慢性排斥发生率相关。

除了移植之外，他克莫司在自身免疫性疾病的治疗中也获得了突出地位，尤其是在皮肤病学领域。它被配制成外用软膏，用于治疗特应性皮炎和牛皮癣，有助于抑制炎症反应，而不会产生皮质类固醇的副作用。此外，它还被用于治疗炎症性肠病、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，证明了其在免疫调节方面的多功能性。

他克莫司还可用于再生医学和组织工程。其调节免疫反应的能力使其在干细胞移植和生物工程组织移植中具有重要价值。研究人员继续研究其在促进耐受性诱导方面的潜力，其中移植接受者只需要最低限度的长期免疫抑制。

尽管他克莫司具有疗效，但由于其治疗窗口狭窄，因此需要仔细的治疗监测。肾毒性、神经毒性和代谢紊乱等副作用需要根据个体患者的反应调整剂量。正在进行的研究旨在开发新的配方和给药方法，以优化其在临床应用中的安全性和有效性。

参考文献

1998. Topical tacrolimus for pyoderma gangrenosum. Lancet (London, England), 351(9105), 9519983.
DOI: 10.1016/s0140-6736(05)78962-5

1998. Role of calcineurin and Mpk1 in regulating the onset of mitosis in budding yeast. Nature, 392(6673), 9521328.
DOI: 10.1038/32695

2024. Immunosuppressant drugs. Reactions Weekly, 2003, 55211.
DOI: 10.1007/s40278-024-55211-6