泰兰霉素 A
[CAS# 1426953-21-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物
• 产品名称: 泰兰霉素 A
• 英文名: Thailanstatin A
• 别名: 2-[(3R,4R,5R,7S)-5-[(1E,3E)-5-[(2S,3S,5R,6R)-5-[[(Z,4S)-4-acetyloxypent-2-enoyl]amino]-3,6-dimethyloxan-2-yl]-3-methylpenta-1,3-dienyl]-4-hydroxy-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-7-yl]acetic acid
• 分子式: C₂₈H₄₁NO₉
• 分子量: 535.63
• CAS 登录号: 1426953-21-0
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H]1C[C@H]([C@H](O[C@H]1C/C=C(C)/C=C/[C@@H]2[C@H]([C@@]3(C[C@H](O2)CC(=O)O)CO3)O)C)NC(=O)/C=C[C@H](C)OC(=O)C

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.556, 计算值^*
• 沸点: 757.3±60.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 411.8±32.9 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS0i7;GHS0i8 警告
• 危害标签: H315-H319-H351
• 防护标签: P501-P202-P201-P264-P280-P308+P313-P337+P313-P305+P351+P338-P332+P313-P405

发现和应用

泰兰霉素 A 是一种有效的细胞毒性化合物，已成为天然产物发现和药物开发领域的宝贵资产。泰兰霉素 A 首次从泰国的土壤样品中采集的链霉菌属菌株 CMB-TL029 中分离和鉴定。日本冈山大学 Kazuro Shiomi 博士领导的研究小组于 2000 年代初报道了这种有趣分子的发现。 泰兰霉素 A 的复杂结构由高度氧化的大环内酯核心和独特的螺缩醛部分组成。

泰兰霉素 A 通过抑制剪接体（一种参与前 mRNA 剪接的细胞复合物）的功能来发挥其细胞毒性作用。 通过破坏基因表达的这一重要过程，泰兰霉素 A 可以干扰癌细胞的增殖和存活，使其成为抗癌治疗的有希望的候选者。 泰兰霉素 A 选择性靶向剪接体途径，使其有别于传统化疗药物，在疗效和减少副作用方面具有潜在优势。泰兰霉素 A 在针对具有异常剪接模式的癌症（例如某些血液恶性肿瘤和实体瘤）方面显示出前景。 研究工作正在进行中，以进一步阐明其作用机制并探索其在临床前和临床环境中的治疗潜力。泰兰霉素 A 的复杂结构对其化学合成提出了挑战，限制了其研究和开发的可用性。 然而，合成有机化学的进步使得泰兰他汀A及其类似物的全合成成为可能，促进了构效关系研究和结构引导修饰的探索，以增强其药理特性。泰兰霉素 A 选择性地靶向剪接体途径的能力为了解癌症进展和耐药性的分子机制提供了新见解。

参考文献

2021. Spliceostatins and derivatives: chemical syntheses and biological properties of potent splicing inhibitors. Journal of Natural Products, 84(5).
DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00100

2018. Total syntheses of Thailanstatins A-C, spliceostatin D, and analogues thereof. Stereodivergent synthesis of tetrasubstituted dihydro- and tetrahydropyrans and design, synthesis, biological evaluation, and discovery of potent antitumor agents. Journal of the American Chemical Society, 140(26).
DOI: 10.1021/jacs.8b04634

2016. Total synthesis of Thailanstatin A. Journal of the American Chemical Society, 138(24).
DOI: 10.1021/jacs.6b04781