2-(叔丁氧羰基)-2-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸
[CAS 1363381-18-3]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物
• 产品名称: 2-(叔丁氧羰基)-2-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸
• 英文名: 2-(Tert-butoxycarbonyl)-2-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylic acid
• 别名: 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylic acid
• 分子式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.34
• CAS 登录号: 1363381-18-3
• EC 号码: 885-382-4
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)N1CC2(C1)CCC(CC2)C(=O)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 406.6±45.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 199.7±28.7 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.528 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

chemBlink 化学品故事

2-(叔丁氧羰基)-2-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸，在三维螺环骨架上同时带有受保护的氮和游离羧酸。方括号中的数字描述环系：除共享螺原子外，两条环路径分别包含三个和五个原子，因此实际为四元环与六元环。两个环只共享一个原子，而不共享一条边，这使螺环区别于稠合双环体系。

四元环是氮位于 2 位的氮杂环丁烷，Boc 基团以氨基甲酸酯形式连接在氮上，羧酸则位于六元碳环的 7 位。这种分布提供了两个性质不同的连接点：可以在环氮受到保护时修饰羧酸，再通过脱保护显露胺。这些特点说明它是一种合成骨架，并不能证明其本身具有特定生物靶点。

专利公开文本 US20240131016A1《IRAK 降解剂及其用途》提供了具体实验用途。在中间体 AUJ 的制备中，专利以 CAS 1363381-18-3 明确标识了起始羧酸。所披露的序列在保留氮保护的同时，将羧酸衍生官能团转化为羟甲基，并继续向氨甲基取代基修饰。这是利用该分子作为平台、改变六元环上官能团的具体实例。

阅读专利背景时需要区分不同层次。靶向蛋白降解剂是更大的分子构建体，其行为取决于各组成部分及其连接方式。制备过程中使用某种螺环羧酸，并不意味着该原料本身就是 IRAK 抑制剂或降解剂。一条已披露的路线也不能保证相关螺环化合物都具有相同反应表现。这种试剂经过确认的贡献，是提供确定的环连接方式，以及可分别处理的含氮和羧酸官能团。

中间体 AUJ 的路线还区分了骨架改变与官能团改变。将羧酸衍生基团转为羟甲基时，朝外的官能团发生变化，而螺连接点和环大小保留。进一步修饰得到氨甲基，便在受保护的环氮之外增加了另一个含氮连接点。因此，化学家可以在保留原有骨架的情况下，改变它与其他部分连接的方式。

这适用于构建含不同模块的分子。外侧链上的胺与嵌在环中的胺位置不同，选择性保护有助于在不同阶段分别处理。其意义并不是螺环必然改善生物性能，而是该骨架提供了一组确定的连接位置，保护基则使逐一探索这些位置更加可控。

方括号记法是拓扑结构的简洁记录，不是刚性的测量值，也不保证某一种溶液构象。虽然两个环共享一个原子，六元环仍具有构象变化的可能。因此，称其为三维骨架有意义，称其完全不能运动则不准确。有效的分子设计需要将已知连接关系，与对较大成品分子实际行为的实验认识结合起来。

它的故事说明，三维形状与反应规划密切相关。螺环连接限制两个环的连接方式，选择性保护则决定各官能团何时参与反应。两者结合，使药物化学研究者能够调整片段的连接点，而不必在每一步都重新设计整个碳骨架。

参考文献：
1. Bide Pharmatech via Sigma-Aldrich. CAS 1363381-18-3: structure and identity. https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/bidepharmatech/bdph9bccca3a
2. US20240131016A1. IRAK degraders and uses thereof; Intermediate AUJ. https://patents.google.com/patent/US20240131016A1/en

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