盐酸伊立替康三水合物
[CAS# 136572-09-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 天然生化产物
• 产品名称: 盐酸伊立替康三水合物
• 英文名: Irinotecan hydrochloride trihydrate
• 别名: (S)-[1,4'-Bipiperidine]-1'-carboxylic acid 4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl ester hydrochloride trihydrate
• 分子式: C₃₃H₃₈N₄O₆.HCl.3(H₂O)
• 分子量: 677.19
• CAS 登录号: 136572-09-3
• EC 号码: 603-967-2
• 分子行输入简码SMILES: CCC1=C2CN3C(=CC4=C(C3=O)COC(=O)

物理化学性质

• 熔点: 250-256 °C (分解)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H302-H341-H360
• 防护标签: P203-P264-P270-P280-P301+P317-P318-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
致癌性	Carc.	2	H351
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

盐酸伊立替康三水合物是一种化疗药物，主要用于治疗各种癌症，包括转移性结直肠癌、小细胞肺癌和胃癌。它是伊立替康的水溶性盐，伊立替康是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过干扰快速分裂的癌细胞中的DNA复制过程发挥作用。该药物通常与其他化疗药物联合使用，以增强其疗效并降低耐药性。

盐酸伊立替康三水合物的发现可以追溯到20世纪80年代末，当时由日本制药公司第一三共首次开发。该化合物最初的合成是作为一项研究的一部分，旨在通过靶向负责DNA复制的酶来发现新型癌症治疗方法。伊立替康属于一类称为喜树碱类似物的化合物，这些化合物来源于天然存在的生物碱喜树碱，喜树碱于20世纪50年代首次从植物喜树中分离出来。喜树碱本身被发现具有强大的抗癌特性，但其毒性过大，不适合临床使用，因此研究人员开发了安全性更高的衍生物。

伊立替康通过抑制拓扑异构酶I（一种对DNA复制和转录至关重要的酶）发挥作用。拓扑异构酶I会在DNA螺旋中造成短暂的单链断裂，以缓解DNA解旋过程中积累的扭转应变。伊立替康会干扰该酶重新修复这些断裂的能力，导致DNA损伤的积累，最终导致细胞死亡，尤其是在快速分裂的癌细胞中。该药物对治疗细胞分裂率高的癌症特别有效，因此可用于治疗结直肠癌、小细胞肺癌和胃癌。

该化合物通常在临床环境中通过静脉注射给药，通常作为联合化疗方案的一部分。最常见的方案之一是伊立替康与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合使用，这种策略被称为FOLFIRI，已广泛应用于转移性结直肠癌的治疗。在该方案中，伊立替康与胸苷酸合成酶抑制剂5-氟尿嘧啶协同作用，进一步抑制癌细胞DNA合成并促进细胞死亡。

伊立替康盐酸盐三水合物通过输注给药，给药方案取决于所治疗的具体癌症以及患者的整体健康状况和对药物的反应。该治疗可能包含多个重复周期，中间有停药期，通常每两周或三周给药一次。治疗持续时间和频率取决于癌症类型、治疗反应以及任何副作用等因素。

伊立替康最常见的副作用包括腹泻、中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、恶心、呕吐和脱发。腹泻可能尤其棘手，患者通常会服用药物来控制这种副作用。该药物也可能引起更严重的毒性反应，例如发热性中性粒细胞减少症，这可能需要调整剂量或停止治疗。此外，伊立替康还存在迟发性毒性，这种毒性可能在给药后数天显现，并可能导致严重腹泻或血液学毒性。

尽管存在这些副作用，伊立替康仍然是多种癌症化疗方案的重要组成部分。它在转移性结直肠癌中尤其有价值，与5-氟尿嘧啶等其他药物联合使用可显著提高患者生存率。正在进行的研究正在不断探索优化其使用的方法，包括减少副作用和克服耐药机制的策略。此外，研究人员还在研究更新的制剂和靶向给药系统，以提高其临床疗效并降低全身毒性。

盐酸伊立替康三水合物仍然是治疗晚期胃肠道癌症和其他癌症的基石疗法之一，为对抗高死亡率的恶性肿瘤提供了重要的治疗选择。

参考文献

2000. 5-Fluorouracil and folinic acid with or without CPT-11 in advanced colorectal cancer patients: A multicenter randomised phase II study of the Southern Italy Oncology Group. Annals of Oncology, 11(8).
DOI: 10.1023/a:1008342928408

2003. Chemopotentiation of temozolomide, irinotecan, and cisplatin activity by CEP-6800, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor. Molecular Cancer Therapeutics, 2(4).
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12700281

2024. EGFR-targeting polydopamine nanoparticles co-loaded with 5-fluorouracil, irinotecan, and leucovorin to potentially enhance metastatic colorectal cancer therapy. Scientific Reports, 14(1).
DOI: 10.1038/s41598-024-80879-0