氘可来昔替尼
[CAS# 1609392-27-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: 氘可来昔替尼
• 英文名: Deucravacitinib
• 别名: 6-(cyclopropanecarbonylamino)-4-[2-methoxy-3-(1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)anilino]-N-(trideuteriomethyl)pyridazine-3-carboxamide
• 分子式: C₂₀D₃H₁₉N₈O₃
• 分子量: 425.46
• CAS 登录号: 1609392-27-9
• EC 号码: 870-304-3
• 分子行输入简码SMILES: [2H]C([2H])([2H])NC(=O)C1=NN=C(C=C1NC2=CC=CC(=C2OC)C3=NN(C=N3)C)NC(=O)C4CC4

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.727, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08 危险
• 危害标签: H361-H361f-H372
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P280-P318-P319-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

氘可来昔替尼是一种新型小分子药物，已被开发为酪氨酸激酶 2 (TYK2) 酶的选择性抑制剂。TYK2 是 Janus 激酶 (JAK) 家族的成员，它在参与免疫反应的各种细胞因子的信号通路中起着关键作用。氘可来昔替尼的发现和开发是出于对自身免疫性疾病更有针对性的治疗的需求，特别是那些免疫系统错误地攻击身体组织的疾病，如牛皮癣和狼疮。通过选择性抑制 TYK2，氘可来昔替尼提供了有效的疾病管理潜力，与更广泛的 JAK 抑制剂相比，副作用更少。

氘可来昔替尼的最初发现是由选择性激酶抑制的研究推动的。虽然早期针对 JAK 酶的疗法在治疗自身免疫性疾病方面表现出疗效，但它们也会干扰多种信号通路，导致感染和癌症风险增加等副作用。 氘可来昔替尼的设计针对 TYK2 具有更高的特异性，TYK2 参与关键细胞因子（如白细胞介素 12、白细胞介素 23 和干扰素）的信号传导，而这些细胞因子都与自身免疫性疾病有关。通过选择性抑制 TYK2，氘可来昔替尼旨在以更精确的方式调节免疫活动，从而提供有针对性的治疗方法。

在临床研究中，氘可来昔替尼已显示出治疗牛皮癣（一种导致炎症和皮肤病变的慢性自身免疫性疾病）的前景。在 3 期临床试验中，与安慰剂和现有治疗方法相比，氘可来昔替尼在改善皮肤症状和减少炎症方面表现出显著疗效。该药物通过抑制 TYK2 起作用，进而阻断参与炎症过程的细胞因子的下游信号传导。这导致过度活跃的免疫反应减少，而过度活跃的免疫反应是牛皮癣等疾病的特征。此外，氘可来昔替尼还显示出治疗其他自身免疫性疾病（包括狼疮）的潜力，其中 TYK2 在疾病发病机制中也起着至关重要的作用。

与其他 JAK 抑制剂相比，氘可来昔替尼的主要优势之一是其选择性靶向 TYK2。这种选择性带来了更有利的安全性，脱靶效应更少，并且降低了通常与更广泛的 JAK 抑制相关的副作用风险，例如胃肠道问题、肝脏异常和感染易感性增加。临床试验表明，氘可来昔替尼耐受性良好，副作用通常为轻度至中度。这使其成为可能无法耐受其他免疫调节药物的患者的理想治疗选择。

氘可来昔替尼的选择性还可以更精确地调节免疫系统，从而有可能获得更大的治疗益处，同时降低不良反应的风险。其口服制剂和方便的给药方案使其成为长期管理自身免疫性疾病的有希望的选择。随着研究的继续，氘可来昔替尼还可能与其他疗法联合用于治疗更广泛的自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎和炎症性肠病。

总体而言，氘可来昔替尼代表了自身免疫性疾病治疗的重大进步，为免疫调节提供了更有针对性的方法。其临床疗效、安全性和在多种自身免疫性疾病中的应用潜力使其成为患有慢性免疫介导疾病的患者治疗领域的重要补充。

参考文献

2018. Phase 2 Trial of Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibition in Psoriasis. The New England Journal of Medicine, 379, 1313-1321.
DOI: 10.1056/nejmoa1806382

2024. Tyrosine kinase 2 inhibitors in autoimmune diseases. Autoimmunity Reviews, 23, 103649.
DOI: 10.1016/j.autrev.2024.103649

2020. Discovery of BMS-986202: A Clinical Tyk2 Inhibitor that Binds to Tyk2 JH2. Journal of Medicinal Chemistry, 63, 15111-15128.
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c01698