道古霉素
[CAS# 171500-79-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 多肽类药
• 产品名称: 道古霉素
• 英文名: Dalbavancin
• 别名: MDL 63397
• 分子式: C₈₈H₁₀₀Cl₂N₁₀O₂₈
• 分子量: 1816.69
• CAS 登录号: 171500-79-1
• EC 号码: 857-318-5
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)CCCCCCCCC(=O)N[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](O[C@H]1OC2=C3C=C4C=C2OC5=C(C=C(C=C5)[C@H]([C@H]6C(=O)N[C@@H](C7=C(C(=CC(=C7)O)O[C@@H]8[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O8)CO)O)O)O)C9=C(C=CC(=C9)[C@H](C(=O)N6)NC(=O)[C@@H]4NC(=O)[C@@H]1C2=C(C(=CC(=C2)OC2=C(C=CC(=C2)[C@H](C(=O)N[C@H](CC2=CC=C(O3)C=C2)C(=O)N1)NC)O)O)Cl)O)C(=O)NCCCN(C)C)O)Cl)C(=O)O)O)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (2.0E^-5 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.59±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.729, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 警告
• 危害标签: H361-H373-H400-H410
• 防护标签: P203-P260-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400

发现和应用

达巴万星是一种第二代脂糖肽类抗生素，用于对抗革兰氏阳性菌感染，特别是由多重耐药病原体引起的感染。它的发现与万古霉素等早期糖肽的修饰有关，旨在增强抗菌活性和药代动力学特性。达巴万星是天然产物 A40926 的半合成衍生物，最初从 Nonomuraea 物种中分离出来。研究人员专注于结构修饰以提高稳定性、增强对抗耐药菌的效力并延长药物的半衰期，最终使其获得临床批准。美国食品药品监督管理局于 2014 年批准达巴万星用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，为传统糖肽提供了一种有价值的替代品。

达巴万星通过抑制细菌细胞壁合成发挥作用，其机制与其他糖肽类似。它与肽聚糖前体的末端 D-Ala-D-Ala 残基结合，阻断细胞壁形成所必需的转肽和转糖基化过程。结果是细菌细胞裂解和死亡。达巴万星的消除半衰期延长至约 14 天，从而可以延长给药间隔。与需要每日给药的传统糖肽不同，达巴万星通常以单次静脉输注或间隔一周两次给药的方式给药，从而提高患者的依从性并减少住院时间。这一特点使其特别适用于门诊治疗和长期感染管理。

达巴万星的合成涉及基于核心 A40926 结构的半合成方法，该方法通过选择性酰化反应进行修饰。关键步骤包括功能基团的保护和脱保护，以及位点特异性化学修饰以增强其药代动力学特征。优化化学修饰的能力已导致药物溶解度、稳定性和整体治疗效果的改善。工艺化学的进步使大规模生产成为可能，确保了临床应用的稳定供应。

达巴万星主要用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，特别是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和其他耐药革兰氏阳性菌引起的感染。此外，临床试验还探索了其在骨髓炎、导管相关血流感染和假体关节感染中的疗效，这些疾病通常需要长期抗生素治疗。达巴万星的长效特性使其成为治疗持续性细菌感染、减轻频繁服药和住院负担的有吸引力的选择。正在进行研究以评估其在联合疗法中的潜力并将其适应症扩展到皮肤感染之外。

达巴万星的广泛使用受到其高成本的限制，尽管它具有临床优势，但这可能会限制其可及性。然而，它对多重耐药细菌的有效性及其简化抗生素治疗的能力继续引起人们对其应用的兴趣。随着抗生素耐药性的增加对全球构成挑战，达巴万星仍然是现代抗菌策略的重要组成部分。未来的研究可能会探索其在联合治疗方案和更广泛的治疗应用中的作用，从而加强其在传染病管理中的重要性。

参考文献

1999. In-vitro and in-vivo antibacterial activity of BI 397, a new semi-synthetic glycopeptide antibiotic. The Journal of antimicrobial chemotherapy, 44(2).
DOI: 10.1093/jac/44.2.179

2024. Real-life experience with IV dalbavancin in Canada; results from the CLEAR (Canadian LEadership on Antimicrobial Real-life usage) registry. Journal of Global Antimicrobial Resistance, 38.
DOI: 10.1016/j.jgar.2024.06.002

2024. A comprehensive study on the identification and characterization of degradation products of lipoglycopeptide Dalbavancin using LC and LC‐HRMS/MS. Journal of peptide science : an official publication of the European Peptide Society, 30(10).
DOI: 10.1002/psc.3608